齐浩山，赵俊成，李大林，颜京强，梁刚柱

    1 青岛市市立医院血管外科，山东 青岛 266000

    2 澳门仁伯爵综合医院血管外科，澳门特别行政区 999078

    肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia，HIT)是应用肝素类药物仅行抗凝治疗时诱发的以血小板减少为主要特征的不良反应，根据作用机制不同，临床上将HIT分为Ⅰ型HIT和Ⅱ型HIT：Ⅰ型HIT为非免疫性反应，无明显临床异常，无需停用肝素类药物，血小板可自行恢复；Ⅱ型HIT由免疫反应引起，其机制为肝素与血小板第4因子(platelet factor 4，PF4)结合形成PF4-肝素复合物，诱导形成HIT 抗体，从而引起一系列免疫反应，表现为血小板减少，常伴发动静脉血栓形成，导致组织器官缺血、坏死，甚至危及生命[1-2]，一旦诊断或高度怀疑为Ⅱ型HIT，必须停用肝素类药物，替换为其他抗凝药物[3]。青岛市市立医院应用肝素进行抗凝治疗的下肢动静脉血栓患者中出现新发Ⅱ型HIT及肝素诱导的血小板减少症伴血栓形成(heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis，HITT)(本研究中为HIT导致的下肢动静脉血栓的延伸或复发)，停用肝素后口服凝血因子Xa抑制剂利伐沙班替代抗凝治疗，取得了良好的临床效果，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2013年1月至2020年12月于青岛市市立医院应用肝素进行抗凝治疗后新发Ⅱ型HIT及HITT的下肢动静脉血栓形成患者的临床资料。纳入标准：(1)应用普通肝素或低分子肝素导致Ⅱ型HIT，应用肝素类药物治疗过程中血小板计数减少≥50%；(2)伴HIT 导致的下肢深静脉血栓形成或动脉血栓延伸或复发。排除标准：(1)存在其他部位动静脉血栓；(2)已接受抗凝治疗；(3)年龄大于75岁。根据纳入与排除标准，最终共纳入21例应用肝素进行抗凝治疗后新发Ⅱ型HIT 及HITT的下肢动静脉血栓形成患者，其中，男性8例，女性13例；年龄41～70岁，平均(51.87±10.12)岁；原发性疾病：17例下肢深静脉血栓形成，4例下肢动脉疾病；发病时间为3～10 d，平均(6.9±1.7)d。

    1.2 治疗方法

    所有患者均应用了肝素类药物抗凝 ......