白一帆，杨 涛

    山西医科大学第三医院(山西白求恩医院 山西医学科学院 同济山西医院)血管外科，山西 太原 030032

    肿瘤与血栓之间存在潜在的关系于1865年被首次提出[1]，肿瘤相关性血栓(cancer associated thrombosis，CAT)逐渐被人们所认识。CAT是恶性肿瘤患者的主要并发症之一，是造成恶性肿瘤患者死亡的第二大原因[2]。据统计，恶性肿瘤患者静脉血栓形成的发生率是健康人群的4~7倍[3]，而且约20%新形成的静脉血栓与肿瘤的发生密切相关[4]。近年来，恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞的发生率呈逐年升高趋势，且不同类型、不同分期恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞的发生率不同，表明恶性肿瘤患者静脉血栓形成的机制复杂，而且可能具有特异性。恶性肿瘤患者通常处于血液高凝状态或前血栓状态，血液在Virchow三角(静脉系统内皮细胞损伤、静脉血液瘀滞、血液高凝状态)及免疫系统的某个环节或多个环节共同发生异常，从而导致深静脉血栓形成[5-6]。细胞外囊泡(extracellular vesicle，EV)、组织因子(tissue factor，TF)、中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap，NET)、炎性因子、平足蛋白(podoplanin，PDPN)、遗传、纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)、血小板激活剂及肿瘤促凝剂(cancer procoagulant，CP)会对这些环节造成一定的影响，从而参与恶性肿瘤患者血栓形成。本文从上述9个因素对肿瘤患者血栓形成的机制进行综述。

    1 EV

    EV是由凋亡或活化的正常细胞或者非活动性的恶性肿瘤细胞释放出来的小膜泡组成的颗粒的总称，分子直径0.1~1.0 μm，这些颗粒被脂质双分子层包绕，不能复制，也称为微泡[7-8]。主要机制：(1)EV的促凝活性主要与其带负电荷的质膜有关，这是因为在EV的形成过程中，氨基磷脂(如磷脂酰丝氨酸)通过钙依赖的混杂酶[如跨膜蛋白16F(transmembrane protein 16F，TMEM16F)]导致细胞质膜的不对称性，质膜同时可作为维生素K依赖性凝血因子(Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)和凝血酶原的催化表面[9-10] ......