于 磊，赵海光

    山东大学齐鲁医院(青岛)整形美容科，山东 青岛 266035

    病理性瘢痕指皮肤创伤后不能正常愈合的纤维增生性疾病，主要以成纤维细胞异常增生、胶原等细胞质基质异常沉积为特点，包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩两大类[1]。临床上可以观察到病理性瘢痕组织较正常皮肤组织有着更加丰富的血管结构以及血供[2]。在抗肿瘤的治疗中，抑制肿瘤血管化已经成为治疗肿瘤类疾病的一个重要途径[3]。目前，大量的研究已经证实了抗血管化治疗在抑制病理性瘢痕发生发展中的有效性[4-7]。本文将围绕血管生成在创面愈合、瘢痕形成中的作用，目前临床常用针对瘢痕血管化的检测手段、治疗方法及机制进行综述。

    1 创面愈合中的血管化

    1.1 血管化因子对创面愈合的调节

    皮肤创面组织的愈合主要包括止血期、炎症期、增生期和重塑期4个阶段[8]，血管化是组织创面愈合过程中的重要环节，其中血管化的调控主要发生在愈合的增生期和重塑期[9]。增生期的特征是大量的毛细血管生长、胶原分泌以及肉芽组织的形成[10-12]。进入重塑期后，创面组织中促血管生成的生长因子水平下调，而抗血管生成的生长因子水平上调[13-14]，创面中血管的密度逐渐下降并恢复到正常水平，胶原分泌水平降低，创面慢慢恢复到类似正常的组织结构[10]。

    正常的创面组织修复过程中会迅速产生数量巨大的新生毛细血管，为组织修复提供充足的营养，新生血管是正常皮肤组织血管密度的数倍[15]。新生血管的成熟度受创面组织中诸多血管生长因子的调控，血管化初期主要受血管因子的正向调控，发挥重要作用的是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)[15]，除VEGF外，成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)等也可促进创面血管的生成[16-18]。在促血管因子的调控下，当创面组织中新生血管达到一定数量后，机体会改变组织中血管的微环境来恢复正常的血管数量。首先，创面中促血管因子水平下降，而抑制血管生长的因子含量上升，从而导致多数新形成的血管逐渐凋亡，而其他的血管逐渐趋于成熟[19]，其中，色素上皮衍生因子、Sprouty2蛋白、血小板反应素等抗血管生长因子可能在促进血管凋亡、退化过程中起到了关键作用[20-21] ......