因此在肌肉萎缩时往往可以观察到FOXO1和FOXO3转录活性下降的情况[19]。在生长因子的作用下AKT可使FOXO1、FOXO3磷酸化阻止FOXO1、FOXO3入核。当肌肉萎缩严重并阻滞IGF-1/PI3K/AKT信号通路后，自噬潮的增强将导致肌肉的萎缩和退化，形成恶性循环[20]。

    3 肿瘤

    AMP-activated protein kinase (AMPK)是一类十分有效的长寿因子，通过调控许多生存通路(包括FOXO、NRF2、 SIRT1和ULK1通路)来保护衰老组织。组织细胞遭遇营养缺乏或缺氧并引发应激反应时将过表达AMPK [21]。

    现有证据表明适度提升细胞自噬水平可延长细胞寿命，因此可促进细胞自噬的FOXO也被称为长寿因子。但不幸的是，肿瘤细胞也可以利用AMPK在内的一些生存因子来调控细胞自噬等方面，使其在各种恶劣环境中的存活。

    在肿瘤细胞生长、增殖、分化中发挥关键作用的PI3K-AKT信号通路也与FOXO联系紧密 ......