3 PTEN在肿瘤中的失活和PTEN基因的表达调控

    研究证实在多种肿瘤组织和细胞存在PTEN的失活，且PTEN基因的失活與肿瘤发生发展密切相关。而PTEN的失活主要涉及以下几种机制：基因突变、等位基因的杂合性丢失、启动子甲基化、miRNA介导的调控和翻译后水平的磷酸化等。

    作为肿瘤抑制基因，维持PTEN蛋白的稳定表达至关重要。研究表明，PTEN的表达及其酶活性可在转录水平、微小RNA(miRNA)以及翻译后水平进行调节。PTEN基因表达的正性调节因子包括早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator- activated receptor γ， PPARγ)和P53，这些均表现直接结合到PTEN基因启动子区域[6-7]；负调控因子包括促分裂原活化蛋白激酶激酶-4(mitogen activated protein kinase kinase-4，MKK-4)，转化生长因子-β(transforming growth factor beta ......