彭源综述，王嵘审校

    (青海大学医学院，青海西宁810016)

    M 受体(muscarinic acetylcholine receptor，mAchR)作为一种重要的神经递质，在心血管疾病中的作用日益受到重视。以往认为[1，2]，心肌组织中只存在M2受体。后续研究中却发现许多M2受体所无法解释的功能。随着学术界的大量研究，现已证实心肌组织中存在多种M受体亚型，其中M3受体因为其本身具有的独特功能成为近几年研究的热点。新近发现M3或可成为未来临床治疗心血管疾病的新突破口。本文通过查阅近年相关文献，拟对M3受体在心肌损伤中的作用作一综述。

    1 对M3受体的新认识

    M受体属于G蛋白受体家族，包括M1-M5几种亚型。1989年，Jaiswal等首次发现[3]，家兔心肌中乙酰胆碱对前列腺素合成的促进作用被M3受体拮抗剂抑制，提示心肌细胞上存在M3受体。1999年，有学者发现[4]，一种异于 M2受体介导的 K+电流，与电压呈线性关系并且被4-DAMP特异阻断，被命名为M3受体激动的延迟整流钾电流(IKM3)[5]。同时发现[5，6]，通过 M3受体激活产生 IKM3可减慢心率(heart rate，HR)并缩短动作电位时程(action potential duration，APD)。

    2 M3受体在心肌中的功能

    2.1 发挥负性变时、变力作用

    Shi H等[5]在 M3受体激活产生 IKM3研究中发现，M3受体有负性变时、变力的作用。Harada N等的研究进一步验证了上述结果[7，8，9]。后续研究发现[10]，M3受体可以降低HR和左心室收缩压(left ventricular systolic pressure，LVSP)、左心室舒张末期压力(left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP)和左室内压变化速率(±dp/dt max)。这些作用是通过M3受体介导的负性电生理效应完成的。

    2.2 改善心肌细胞间电传导

    连接蛋白(Connexin)是一种由两个连接蛋白半通道在缝隙连接处组成，用于调解邻近心肌细胞之间的直接交流和确保细胞电信号偶联的一类蛋白质。在哺乳动物，主要由缝隙连接蛋白43(Connexin43，Cx43)承担作用[11，12]。研究发现[2，13，14]，M3受体激活可通过上调环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2 ......