杨 敏，朱明明，3，宋 康，4，张培莉，5，马 轶，廖 英，崔 森，3&，冀林华，5△

    (1.青海大学医学院高原医学研究中心，青海 西宁 810001； 2.青海省高原医学应用基础重点实验室，青海 西宁 810001； 3.青海大学附属医院，青海 西宁 810001；4.青海省人民医院，青海 西宁 810001； 5.广州市花都区人民医院，广东 广州 510800)

    目前的研究认为高原红细胞增多症(HAPC)病理改变的主要机制是对高原环境失适应致细胞内低氧使低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)表达增加[1]，围绕HIF上下游调节因子深入研究依然是HAPC的研究热点。研究发现，表观遗传学机制与人类高原低氧适应相关，是衔接环境与基因组改变的核心[2]，提示我们可以以表观遗传学为新的视角去探讨HAPC的发病机制。

    EGLN1位于人类1号染色体长臂(1q42.2)，编码脯氨酸羟化酶2(PHD2)[3]。PHD2以氧浓度依赖的方式负调控HIF-1α。现已证实了EGLN1的独特表型在高原低氧适应中的重要性[4]。研究者发现藏族人的基因中有一种高频率的EGLN1变体(Asp4Glu/Cys127Ser)，可降低低氧条件下促红细胞生成素的敏感性及红系祖细胞的增殖率[5]。因此，EGLN1与HIF介导的红系增生关系密切。基于此，本研究以HAPC模型大鼠为研究对象，探讨HAPC模型大鼠EGLN1的甲基化状态及与EGLN1 mRNA表达的关系，试图进一步揭示HAPC红系增生的机制。

    1.材料与方法

    1.1 动物

    健康雄性SD大鼠，清洁级，6～8周龄，体重200±20 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号：SCXK(京)2016-0006] ......