高原低氧与白色脂肪棕色化※
脂肪组织,外泌体,交感神经兴奋,炎症反应,microRNA调控,其他,展望
张轶凡格日力(1.青海省人民医院;2.青海大学医学院高原医学研究中心)
近年来随着对高原医学研究的深入,低氧暴露对机体代谢的影响逐渐成为高原适应研究的主要方向之一。尤其是低氧对白色脂肪组织(white adipose tissue:WAT)棕色化的影响成为了研究热点,普遍认为低氧能够促进WAT棕色化。但也有研究提出,低氧引起线粒体损伤,不利于WAT棕色化。本文就低氧对WAT棕色化的影响及相关机制进行综述。
脂肪组织是机体的储能场所,也是能量代谢重要调节器官。哺乳动物脂肪组织分为WAT和棕色脂肪组织(browning adipose tissue:BAT)以及形态和功能介于两者之间在特定条件下发生转化的米色脂肪组织(Beige adipose tissue:Beige)[1]。BAT通过非颤栗性产热能够迅速清除甘油三酯、减轻胰岛素抵抗发挥预防肥胖作用。WAT的主要功能是储存过剩能量,并分泌一些细胞因子参与代谢调节[2]。对Beige有两种不同的认识,多数研究认为Beige是棕色化了的WAT,其本质仍然属于WAT[3];也有学者认为,其属于平滑肌细胞或异位的BAT[4]。持有上述两种观点学者能够普遍认同的是:脂肪组织能够在特定的条件下发生重构(即白色脂肪棕色化),使机体能够更好地适应环境等的变化[5]。
影响WAT棕色化的因素很多,目前低氧与WAT棕色化的相关研究成为热点。无论是何原因引起的WAT棕色化,其共同特点是:脂肪组织内微血管生成,细胞脂滴呈多房性,线粒体生物合成增多,产热为非震颤性的。其主要影响因素如下。
1.交感神经兴奋
肾上腺素能交感神经系统是WAT棕色化最主要的调控系统。脂肪细胞表面的β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptors:β3-ARs)能与去甲肾上腺素(norepinephrine:NE)结合,触发G蛋白(stimulatory G protein:Gs)活化并引起腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase:AC)和环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate:cAMP)的激活 ......
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