周 杨，朱俊博，，段雅彬，杨建鑫，白 雪，刘贵琴，王 倩，顾文琦，喇林立，李向阳，3*

    (1.青海大学医学部，青海 西宁 810001；2.青海大学高原医学研究中心，青海 西宁 810001；3.青海大学三江源生态与高原农牧业国家重点实验室，青海 西宁 810016)

    氯沙坦钾(losartan potassium)口服吸收良好，在人体内主要由肝药酶CYP2C9(大鼠为CYP2C11)代谢为5-羧酸型活性代谢产物氯沙坦羧酸(EXP 3174)，由于代谢产物氯沙坦羧酸是比氯沙坦钾更强的AT1受体拮抗剂且具有更长的半衰期，其形成对于氯沙坦钾的药理活性至关重要[1，2]。目前，氯沙坦钾的高原用药方案与平原别无二致。但基础研究发现，许多药物在高原地区的药物代谢动力学特征会发生变化。现通过相关研究，明确高原缺氧对氯沙坦钾的代谢动力学是否存在影响。

    1.材料与方法

    1.1 实验试剂

    氯沙坦钾对照品(上海麦克林生化科技有限公司，纯度：99 %，批号：C10103850)，氯沙坦羧酸对照品(北京百灵威科技有限公司，纯度：98%，批号：LH80T01)，厄贝沙坦对照品(中国食品药品检定研究院，纯度：100%，批号：100607-201804)，甲醇(美国Fisher Chemical试剂公司，纯度：色谱醇，批号：205347)。

    1.2 实验仪器

    AU2700自动生化分析仪(日本奥林巴斯株式会社)，MX-S可调式涡旋混匀仪(北京大龙兴创实验仪器股份公司)，XFA6100自动血细胞分析仪(南昌普朗医用设备有限公司)，Eclipse Ci-L型正置白光拍照显微镜(日本尼康株式会社)，Ultimate 3000超高效液相色谱仪(美国Thermo Fisher Scientific公司)，Q Exactive Focus静电场轨道阱高分辨质谱仪(美国Thermo Fisher Scientific公司)，Centrifuge 5418型离心机(德国Eppendorf生命科学公司)，ME204E型电子天平(上海梅特勒—托利多仪器有限公司)。

    1.3 实验动物

    72只SPF级雄性SD大鼠(180 ～220g)购于西安交通大学医学院实验动物中心，许可证号：SCXK(陕)2018-001。大鼠常规饲养于陕西西安和青海果洛玛多地区。动物实验严格遵循青海大学医学院医学伦理委员会(批准号：2017-15)的规定。

    1.4 实验动物分组及造模方法 ......