潘垚杙综述 王海燕审校

    (青海大学医学院 基础医学部，青海 西宁 810001)

    传统抗乳腺癌藏药在预防和治疗乳腺癌中的独特优势在临床得以体现，但在传统抗乳腺癌藏药的药理机制及应用机制方面存在不同认识，是当前藏医药学的研究热点。本文就此做简要综述。

    1 具有抗乳腺癌活性的传统藏药概况

    在藏医药体系中已有40个物种被证明具有抗肿瘤的相关生物活性[1]。其中，冬虫夏草[2]、小檗碱[3]、红景天[4]、余甘子[5]、镰形棘豆[6]、大花绿绒蒿[7]、藏红花[8]、桃儿七[9]、藏木香[10]、祁连圆柏[11]、裸茎金腰[11]、苍耳草[11]、囊距翠雀[12]、诃子[13]是具有抗乳腺癌活性的传统藏药。

    2 传统藏药抗乳腺癌的机制

    2.1 冬虫夏草

    冬虫夏草可以通过降低乳腺癌细胞活力、抑制乳腺癌细胞增殖、增强乳酸脱氢酶的释放和活性氧的积累发挥抗癌作用。部分学者认为冬虫夏草抗乳腺癌与细胞因子的产生有关。JORDAN J L发现冬虫夏草可以激活巨噬细胞介导的途径，产生IL-6、TNF-α等细胞因子，增强抗乳腺癌能力，降低乳腺癌的肺转移程度[14]；冬虫夏草的水提物也被证明含有巨噬细胞极化的活性成分，可以通过促进巨噬细胞向M1表型极化并且激活NF-κB信号通路产生炎性细胞因子来抑制体内和体外乳腺癌的生长[15]。有些学者则认为，冬虫夏草抗乳腺癌与caspase(含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶)有关。Di Wang、Dahae Lee团队证实虫草素能通过caspase依赖性途径来诱导人乳腺癌细胞凋亡[16，17]；Di Wang等人也发现虫草素对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞具有细胞毒性，该研究组还通过实验表明虫草素能增强caspase-8的激活和ROS的积累，并抑制B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)的表达，达到使乳腺癌细胞凋亡的目的。另外一些学者认为，冬虫夏草能通过抑制细胞增殖和转移发挥抗乳腺癌作用。对虫草素反应敏感的乳腺癌细胞 (如MDA-MB-231、MDA-MB-435)中，Hong Jue Lee等人观察到明显的DNA损伤反应(DDR)，包括ATM、ATR和组蛋白γH2AX的磷酸化证明了虫草素可以通过抑制RNA合成，致乳腺癌细胞中的DNA双链断裂，使乳腺癌细胞死亡[18]；Hongwei Cai等人通过对体外乳腺癌4T1细胞活性的抑制，体内乳腺癌向肺转移的减少，以及4T1肿瘤模型小鼠存活时间的延长，证实了冬虫夏草对乳腺癌有抑制转移的作用[19] ......