[摘要] 目的 探究miR-155对颈部动脉粥样硬化(AS)斑块的影响及其与内磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)自噬通路的关系。方法 40只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为对照组(普通饮食)、模型组(颈动脉套管术+高脂饮食+生理盐水)、miR-155上调组(颈动脉套管术+高脂饮食+miR-155-LV)和miR-155下调组(颈动脉套管术+高脂饮食+miR-155-RNAi-LV)。8周后股动脉取血检测血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平；取右颈动脉以苏木精-伊红(HE)染色方法观察颈动脉斑块生长情况；Western blot方法检测颈动脉中自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ)及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。结果高脂饮食组小鼠的TC、TG、LDL水平均明显高于对照组(F=7.02～48.81，P均<0.05)，但高脂饮食的各组小鼠血脂水平差异无统计学意义(P均>0.05)。与对照组比较，模型组颈动脉管壁增厚、管腔狭窄；与模型组比较，miR-155上调组颈动脉中可见粥样硬化斑块进一步增大，管腔狭窄加重，而miR-155下调组颈动脉中局部斑块形成减小，管腔狭窄减轻。与对照组比较，模型组LC3-Ⅱ蛋白表达减少(t=16.31，P<0.05)；与模型组比较，miR-155上调组中LC3-Ⅱ蛋白表达量明显减少(t=4.41，P<0.05)，miR-155下调组中LC3-Ⅱ蛋白增加(t=4.52，P<0.05)。与对照组比较，模型组PI3K/Akt/mTOR信号通路中各蛋白表达量明显升高(t=3.30～9.05，P均<0.05)，而上调miR-155后，该通路蛋白表达量进一步升高(t=3.12～3.31，P均<0.05)；下调miR-155导致该通路蛋白表达明显下降(t=3.31～4.88，P均<0.05)。结论 在ApoE-/-小鼠体内，靶向下调miR-155表达可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬，减少颈部AS斑块的形成。

    [关键词] 斑块，动脉粥样硬化；微RNAs；自噬；PI3K/Akt/mTOR信号通路

    [中图分类号] R543.5；R342.2

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0253-05

    动脉粥样硬化(AS)是一种动脉壁的慢性炎性疾病，主要累及大中型动脉，尤其是血管分支和管腔迂曲明显的部位，最重要的并发症是动脉急性闭塞所致的心肌梗死和脑卒中[1-3]。自噬是细胞内错误折叠或未折叠蛋白及受损细胞器被吞噬后在溶酶体内降解的过程[4] ......