[摘要] 目的 通过建立BALB/c小鼠结直肠癌肝转移模型探讨铜对肝转移及转移相关蛋白的影响。方法 采用脾脏注射合并去脾法建立结直肠癌肝转移模型。将48只雄性BALB/c小鼠按照体质量随机分为4组，每组12只，分别是对照组、铜组(0.3 mg/kg)、四硫钼酸铵盐(TM)组(1.0 mg)、铜+TM组(0.3 mg/kg铜+1.0 mg TM)。采用灌胃方式提前干预1周，术后第2天开始，给予同样的灌胃方式，同时TM组和铜+TM组给予1.0 mg 的TM，持续4周左右处死小鼠，观察瘤结节数和肝转移率。采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶7(MMP7)和血管内皮生长因子(VEGF)与转移有关因子的表达。结果 各组小鼠体质量增长趋势大致相同，实验期间体质量变化无明显差异(F=0.749，P>0.05)。铜组较对照组和铜+TM组的瘤结节数显著增多(t=5.93、8.64，P<0.05)，对照组与TM组比较差异有统计学意义(t=2.38，P<0.05)。铜组肝转移率较其他3组均有所升高。铜组与对照组及铜+TM组比较，MMP7和VEGF蛋白的表达有所升高，差异具有统计学意义(F=7.064、31.595，P<0.05)。结论 适量铜可以促进结直肠癌肝转移肿瘤的发生，引起转移相关蛋白表达变化，从而促进结直肠癌的发展进程。

    [关键词] 铜；结直肠肿瘤；肿瘤转移；肝；基质金属蛋白酶7；血管内皮生长因子类

    [中图分类号] R348.1；R73-37

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0263-06

    根据美国癌症协会最新报道，结直肠癌在男性和女性的发病率和死亡率均居十大癌症类型的第3位[1]。肝转移发生是其病情恶化及死亡的主要原因[2-3]。铜作为一种必需过渡金属元素天然存在于土壤、水、空气中，是人体和动物组织一种必需的微量营养素，在人体正常的新陈代谢过程中发挥重要作用，参与循环功能、呼吸作用、消化功能、内分泌功能等，同时也是多种酶的重要组成成分，在各种催化作用中发挥生物效应[4-6]。前期研究发现，铜在多种癌症病人(肝癌[7]、口腔癌[8]、前列腺癌[9]等)中水平显著上升。高铜血症胰岛细胞癌多阶段肿瘤发生小鼠模型显示，从断奶(4周龄)到接近生长尾声阶段(15周)长期慢性饮用20 mol/L的铜时， 其总肿瘤体积增加了1倍，表明铜是肿瘤生长的一个限速营养素[10]。许多G-蛋白偶联受体(GPCRs)通过与低氧诱导因子1α(HIF-1α)相互作用，促使血管内皮生长因子(VEGF)表达，从而启动血管生成[11] ......