[摘要] 目的 探讨神经调节素1β(NRG-1β)对大鼠脑缺血再灌注损伤后造血祖细胞激酶1(HPK1)表达的影响和意义。方法 将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和NRG-1β治疗组。采用改良Longa法制备大鼠脑缺血2 h再灌注24 h模型。采用改良神经功能缺损评分(mNSS评分)评价各组大鼠神经行为功能，苏木精-伊红染色检测神经细胞病理形态，TUNEL染色检测神经细胞凋亡，免疫组化染色和Westem blot检测HPK1表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠mNSS评分升高，神经细胞形态结构异常，凋亡细胞增多，HPK1蛋白表达增强；与模型组相比，NRG-1β治疗组大鼠mNSS评分降低，神经行为功能改善，神经细胞的形态结构异常减轻，凋亡细胞数降低，HPK1蛋白表达降低，差异均有统计学意义(F=15.1～22.4，P<0.05)。结论 NRG-1β可通过抑制脑缺血再灌注后HPK1的表达抗细胞凋亡，发挥神经保护作用。

    [关键词] 神经调节蛋白1；脑缺血；再灌注损伤；造血祖细胞激酶1

    [中图分类号] R977.6；R364.1

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0273-04

    神经调节素1β(NRG-1β)是参与神经元存活和功能修复的生长因子家族成员之一，是一种由神经胶质细胞和神经元产生的细胞间信号转导蛋白[1-2]，与酪氨酸激酶家族的ErbB受体结合，通过影响神经细胞的发育、增殖分化、髓鞘及突触形成，抑制脑缺血造成的皮质损伤、神经元凋亡、胶质反应、炎症反应，诱导细胞因子表达，发挥神经保护作用[3]。本课题组前期研究结果表明，在脑缺血再灌注损伤中，NRG-1β通过JNK信号通路发挥神经保护作用，但是其具体作用靶点尚有待验证。造血祖细胞激酶1(HPK1)属于哺乳动物Ste20相关蛋白激酶的MAP4K家族[4]。HPK1参与许多信号级联反应，包括MAPK信号、抗原受体信号、凋亡信号、生长因子信号以及细胞因子信号等[4-6]。HPK1一旦被激活，可有效激活SAPK/JNK信号通路的丝裂原活化蛋白激酶[7]。敲除HPK1基因可通过MLK3-MKK7-JNK3通路对大鼠缺血后脑组织产生神经保护作用[8]。因此，本研究旨在探讨NRG-1β在大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型中的神经保护功能，及其HPK1相关作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 成年健康雄性Wistar大鼠40只，体质量240～270 g，SPF级 ......