[摘要] 目的 研究藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠胸主动脉内皮损伤的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常对照(Control)组和糖尿病(DM)组，DM组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立1型DM大鼠模型。诱导8周后将DCM模型制备成功的大鼠随机分为DCM组、DCM+前列地尔(PGE1)组、DCM+低分子肝素(LMWH)组、DCM+PSS组及DCM+PSS-NP组，各给药组分别给予PGE1 5 μg·kg-1·d-1、LMWH 150 U·kg-1·d-1、PSS 20 mg·kg-1·d-1及PSS-NP 20 mg·kg-1·d-1腹腔注射，Control组及DCM组给予等量生理盐水腹腔注射。给药4周后，采用苏木精-伊红(HE)染色观察胸主动脉病理改变，ELISA法检测胸主动脉血管内皮细胞蛋白C受体(PROCR)浓度，Western Blot法检测胸主动脉磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-p85、血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白的表达及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平。结果 HE染色显示，DCM组大鼠胸主动脉内膜不规则，内皮细胞破坏，细胞核大小不一，PSS-NP可显著改善DCM大鼠胸主动脉内皮形态。ELISA检测显示，DCM组PROCR浓度较Control组显著降低，各给药组PROCR浓度较DCM组均显著增高，以DCM+PSS-NP组增高最明显(F=16.03，P<0.01)。Western Blot检测显示，DCM组PI3K-p85、VEGFA蛋白表达及Akt、eNOS磷酸化水平均较Control组显著降低，各给药组PI3K-p85、VEGFA蛋白表达及Akt、eNOS磷酸化水平均较DCM组显著增高，以DCM+PSS-NP组增高最明显(F=10.06～14.13，P<0.01)。结论 PSS-NP可能通过上调PI3K/Akt/eNOS/VEGFA信号通路改善STZ诱导的DCM大鼠胸主动脉内皮损伤。

    [关键词] 藻酸盐；纳米粒子；剂型；糖尿病心肌病；内皮，血管；大鼠

    [中图分类号] R5871.2；R916.3

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0277-05

    糖尿病(DM)发病率逐年上升，心脏大血管并发症是DM病人死亡的主要原因之一[1]。目前认为氧化应激、炎症、血流动力学改变、血栓形成和血管内皮生长因子表达下调是导致DM血管内皮损伤的重要病理生理机制，血管内皮损伤是主动脉病变的早期病理改变 ......