[摘要] 目的 探讨肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构、增殖与TMEM16A蛋白表达的关系。方法 将30只8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型2周组和模型4周组，每组各10只。对照组单次腹腔注射体积分数为0.01的DMSO溶剂，模型组单次腹腔注射野百合碱50 mg/kg。应用小动物超声系统测定各组的肺加速时间(PAT)、射血时间(ET)、PAT/ET间接评估肺动脉压力，测定3组大鼠的右心室肥厚指数(RVHI)，苏木精-伊红染色检测肺血管重塑等病理学指标，采用Western blot方法检测TMEM16A和PCNA蛋白的相对表达量，免疫荧光化学法检测各组肺血管平滑肌组织TMEM16A的表达。结果 模型4周组PAT/ET较对照组明显降低(F=20.98，t=5.76，P<0.05)。对照组、模型2周组和模型4周组RVHI、血管横截面管壁面积与血管面积比值(WA%)和肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)逐渐增高，且3组间RVHI、WT%、WA%比较差异均有统计学意义(F=166.60～234.26，t=4.37～21.03，P<0.05)。3组间TMEM16A和PCNA蛋白表达比较差异均有显著性(F=286.00、427.03，t=7.50～26.00，P<0.05)。对照组、模型2周组、模型4周组肺血管平滑肌组织TMEM16A的表达逐渐增加。3组的TMEM16A与WA%、PCNA，PCNA与WA%之间均呈正相关(r=0.901～0.969，P<0.05)。结论 TMEM16A表达水平均随造模时间延长而升高。TMEM16A表达与野百合碱诱导的PAH大鼠肺血管重构与增殖呈正相关，提示TMEM16A可能是PAH疾病进展中的重要蛋白。

    [关键词] 高血压，肺性；TMEM16A；肺动脉；血管重塑；细胞增殖

    [中图分类号] R544.16

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0296-06

    肺动脉高压(PAH)是由多种原因引起的以肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高为特点的临床综合征，最终导致病人右心衰竭而死亡[1]。该疾病特征为肺血管收缩，肺动脉内膜增生，平滑肌细胞增殖、肥大，原位血栓形成，进而导致肺动脉壁增厚、管腔狭窄，增加肺动脉压力。尽管在过去10多年里对PAH的治疗有了明显的进步，但是其预后仍然很差，目前尚无治愈手段。已知多种原因可引起肺动脉平滑肌细胞(PASMC)胞浆内游离钙离子浓度升高、PASMC增殖增加，进而引发肺动脉收缩和慢性肺动脉结构重建，最终形成PAH[2]。肺动脉收缩以及PASMC增殖是PAH形成的两个重要环节[3] ......