[摘要] 目的 探讨钙激活氯通道ANO1抑制剂T16A(inh)-A01(A01)对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR-VSMC)增殖的影响。方法 取SHR-VSMC及其对照WKY大鼠的血管平滑肌细胞(WKY-VSMC)，均分为对照组(加入体积分数为0.001的DMSO)和A01处理组(分别加入浓度为1、5、10、20 μmol/L的A01)。采用MTT法检测各组细胞存活率，Western blot法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)表达，观察A01对细胞增殖能力的影响。结果 MTT结果显示，与WKY-VSMC对照组比较，SHR-VSMC对照组的生长速度明显加快(t=3.702，P<0.01)。与SHR-VSMC对照组比较，A01处理组的细胞存活率呈剂量依赖性下降，其中10、20 μmol/L A01的抑制作用比较差异有统计学意义(F=9.916，q=4.468～7.483，P<0.01)。Western blot结果显示，与WKY-VSMC对照组相比，SHR-VSMC对照组的PCNA表达水平显著升高(t=2.871，P<0.01)，A01(20 μmol/L)处理24 h后，SHR-VSMC的PCNA表达部分被抑制(t=2.064，P<0.01)。结论 ANO1抑制剂能明显抑制 SHR-VSMC的异常增殖。

    [关键词] ANO1；肌细胞，平滑肌；细胞增殖；大鼠，近交SHR

    [中图分类号] R544.1

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0317-04

    高血压血管重构(VR)是长期的高血压造成血管结构和功能的改变，其特征性表现为阻力血管管壁增厚、管腔缩小、中膜厚度/管腔内径比值增加[1]。高血压血管重构不仅参与高血压的发生和发展，也是其靶器官损伤(如冠心病、脑卒中)的重要病理生理学基础[2-3]。高血压血管重构发病机制极其复杂，而血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖、凋亡和迁移通常被认为是高血压VR的中心环节[4-6]，因此抑制VSMC的异常增殖是防治高血压VR的重要策略。钙激活氯离子通道(CaCC)是心血管系统的一种重要离子通道，研究结果已证明CaCC的分子基础是TMEM16A/ANO1[7-9]。VSMC的ANO1激活促进细胞内氯离子外流和细胞膜除极，从而激活电压依从性钙通道，引起胞外钙内流和血管收缩。最新研究显示，ANO1在自发性高血压大鼠(SHR)动脉组织和VSMC的功能性表达明显增加，抑制内源性ANO1可明显降低血压[10-13]。但在SHR的VSMC(SHR-VSMC)上高表达的 ANO1是否参与细胞的异常增殖则较少有文献报道 ......