[摘要] 目的 探讨经核因子kappa B(NF-κB)通路调节骨桥蛋白(OPN)表达对人膝关节滑膜炎的影响。方法 收集20例原发性膝关节骨关节炎(OA)病人滑膜标本(OA组)，以因膝关节内骨折行急症手术、半月板或韧带损伤3 d内手术病人滑膜标本15例作为对照组。采用免疫组化法观察两组膝关节滑膜中OPN及NF-κB通路相关蛋白的表达；体外分离培养获取成纤维滑膜细胞，采用Western blot方法检测膝关节成纤维滑膜细胞中OPN及NF-κB通路中p65、磷酸化p65(p-p65)、IκBα和磷酸化IκBα(p-IκBα)的表达。结果 与对照组比较，OA组滑膜炎症明显。免疫组化显示，OA组滑膜组织中OPN表达明显高于对照组，NF-κB信号通路激活，差异有统计学意义(t=4.796～16.980，P<0.05)。Western blot检测显示，OA组成纤维滑膜细胞中OPN、p65、p-p65、p-IκBα表达较对照组显著增加，差异有统计学意义(t=3.351～16.980，P<0.05)；而两组通路抑制蛋白IκBα表达差异无显著性(P>0.05)。结论 OA滑膜增生与炎症可能与NF-κB信号通路激活介导的OPN的表达有关。

    [关键词] 骨桥蛋白质；NF-κB；滑膜细胞；骨关节炎

    [中图分类号] R684.3

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0325-05

    骨关节炎(OA)是骨科最常见的一类以关节退行性变和滑膜、软骨增生为特征的慢性关节疾病，主要表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、畸形以及功能障碍等[1]，严重危害中老年人的健康。WHO数据显示，65岁以上人群中约10%男性和18%女性患有不同程度的OA[2]，其中膝关节OA在65岁以上人群中致残率最高[3]。以往观点认为，关节软骨生物力学和化学因素改变导致OA[4-5]，但最新研究发现滑膜病理改变可能是影响OA的重要因素[6]。骨桥蛋白(OPN)是一种广泛存在于人体组织中的多功能磷酸化蛋白，参与多种生理及病理过程。有研究显示，OPN在OA关节滑膜、滑液及关节软骨中表达的明显高于正常对照组，且与疾病严重程度呈正相关关系[7]。GAO等[8]的研究结果表明，OA病人滑液及关节软骨中OPN表达显著增高，且OPN水平与OA的Kellgren-Lawrence 影像学分级呈正相关，但其具体机制尚不清楚。核因子kappa B(NF-κB)作为转录因子蛋白家族成员之一，在调节免疫应答和炎症反应中起关键作用[9-10]。NF-κB的不正确调控与癌症、炎症和自身免疫性疾病、感染性休克、病毒感染和免疫发育异常有关 ......