[摘要] 目的 检测上皮性卵巢癌(EOC)组织中SMAD4基因突变情况，进一步为其个体化治疗提供理论依据。方法 SMAD4基因第1、2、3、4、8、11外显子在恶性肿瘤中易发生缺失和突变，卵巢癌中第9外显子存在非同义突变。收集107例EOC石蜡组织，采用多聚酶链式反应(PCR)和Sanger测序筛查第2、8、9、11外显子基因突变情况。结果 第2、3外显子连接处内含子结构域发现1例单核苷酸多态性；其余外显子中未发现突变。结论 EOC中SMAD4基因第2、8、9、11外显子突变明显少见。检测SMAD4基因突变用于初筛EOC的研究仍需进一步探讨。

    [关键词] 卵巢肿瘤；Smad4蛋白质；突变；多态性，单核苷酸

    [中图分类号] R737.31；R349.12

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0347-04

    卵巢癌发病率位居妇科恶性肿瘤第3位，致死率却居其首位[1]。确诊时多数病人已为晚期[2]，此时治疗手段有限，5年生存率低。因此，早期临床诊断意义重大。该病以上皮性卵巢癌(EOC)最为常见，占原发性卵巢恶性肿瘤85%～90%[3]。近10年基因测序已被用于检测肿瘤体细胞突变，为实体瘤化疗耐药和个体化治疗提供理论依据[4]。因此，从基因水平探索EOC相关易感基因和突变位点是用于初筛并进行靶向治疗的关键进程。SMAD4作为转录共激活因子在转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD通路中扮演重要角色，对提高核内SMADs与同源DNA之间吸附力，调节细胞增殖、分化、黏附和凋亡过程发挥重要作用，其异常表达与肿瘤的发生密切相关。SMAD4在胰腺癌、结直肠癌、胃癌及肝癌发生机制已有深入研究[5-8]。国外研究发现，SMAD4基因外显子1、2、3、4、8、11在恶性肿瘤中易缺失和突变，其中最常见的突变位点是第8、11外显子[9]。本研究首次在汉族人群中筛查EOC病人SMAD4基因部分突变热点，旨在为病人靶向精准治疗提供理论基础。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料

    2012年1月—2016年5月，青岛大学附属医院黄岛院区妇科手术治疗原发性EOC病人107例。病人临床特征如下。①年龄22～81岁，中位年龄51.5岁。②病理类型：浆液性74例，透明细胞样11例，黏液性14例，宫内膜样8例。③FIGO分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期17例，Ⅲ、Ⅳ期分别63例、9例。④肿瘤分化程度：高分化19例，中分化16例，低分化72例。⑤肿瘤直径：≥8 cm者70例，<8 cm者37例。⑥腹水：≥500 mL者61例 ......