[摘要] 目的 研究地佐辛预处理对全脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的作用及其机制。方法 将48只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和地佐辛预处理组(D组)。再灌注24 h后取脑组织，采用苏木精-伊红染色观察神经元形态学变化，Western-blot方法测定Caspase-3表达，水溶性四氮唑法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性，TUNEL法检测凋亡细胞阳性率。结果 与S组比较，其余组凋亡细胞阳性率和Caspase-3表达水平升高，SOD活性下降；与IR组比较，D组凋亡细胞阳性率和Caspase-3表达水平降低，SOD活性升高。差异均有统计学意义(F=4.83～10.66，P<0.05)。结论 地佐辛预处理对大鼠脑缺血再灌注神经元有保护作用，且其作用机制与抑制Caspase-3生成和减少氧化应激相关。

    [关键词] 地佐辛；再灌注损伤；脑；细胞凋亡；神经保护；大鼠，Wistar

    [中图分类号] R743.33

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0351-04

    在麻醉和手术过程中，一过性血压下降及之后的血液再灌注有可能损伤脑内某些敏感性神经元，影响术后病人恢复和生活质量，增加住院时间甚至威胁病人的生命安全。研究证明阿片类药物对心脑等器官缺血再灌注损伤有一定保护作用[1]，其中吗啡是研究最多的经典阿片类药物，与吗啡有相同镇痛效果但副作用明显减少的地佐辛作为一种新型阿片受体激动拮抗剂成为当前的研究热点。有研究表明，地佐辛后给药可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤引起的神经元凋亡，但文献未涉及地佐辛预处理对脑细胞的作用，且对地佐辛脑保护作用的机制研究也不全面[2-3]。本研究旨在观察地佐辛预处理对大鼠脑缺血再灌注神经元凋亡的影响，探讨其作用机制，为地佐辛的临床开发应用提供基础理论指导，促进地佐辛在脑血管疾病预防和治疗中的应用。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    健康成年雄性Wistar大鼠48只，清洁级，体质量为(200±20)g，由青岛市实验动物中心提供。地佐辛注射液(扬子江药业)，Caspase-3检测试剂盒、TUNEL试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒、BCA试剂盒(碧云天生物技术研究所)。

    1.2 实验方法

    1.2.1 动物分组及模型制备 将48只大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和地佐辛预处理组(D组)，每组16只小鼠。IR组和D组大鼠全脑缺血模型的制备：应用100 g/L水合氯醛按3.5 mL/kg体质量腹腔注射麻醉大鼠 ......