[摘要] 凝血功能紊乱是导致脓毒症器官功能衰竭的重要因素，目前临床上主要治疗措施是抗凝治疗。以凝血级联反应关键蛋白酶为靶点的抗凝治疗有导致重要器官出血的风险；而内源性凝血接触系统抑制剂在发挥抗凝作用的同时不增加出血量，这提示调节接触系统活性有望为脓毒症治疗提供新思路。本文就内源性凝血接触系统激活物磷酸盐聚合物、中性粒细胞胞外诱捕网、微粒、链霉素等在脓毒症凝血障碍中的作用及研究进展进行综述，为临床治疗脓毒症提供新思路。

    [关键词] 脓毒症；血液凝固因子；接触系统；治疗应用；综述

    [中图分类号] R631；R977.6

    [文献标志码] A

    [文章编号] 2096-5532(2018)03-0375-04

    脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍[1]，是危害人类健康的急危重症[2-5]。脓毒症凝血功能障碍，特别是高凝状态下大量微血栓形成是多器官功能障碍综合征(MODS)的主导因素[6-10]。因此，寻找安全有效的抗凝药物对脓毒症的治疗有重要意义。然而，以凝血级联反应关键蛋白酶为靶点的抗凝药物，如活化蛋白C、组织因子途径抑制物(TFPI)以及肝素，都存在出血的不良反应。临床发现，乏内源性凝血接触系统因子的病人出血的风险大大降低[11-13]，提示调控接触系统活性有望在脓毒症凝血功能障碍的治疗中发挥积极作用。本文就接触系统相关因子及激活物的研究进展综述如下。

    1 脓毒症与凝血功能障碍

    脓毒症发病机制复杂，凝血功能紊乱是其最基本的病理改变之一[6-7，9]。凝血功能障碍可进一步发展为弥散性血管内凝血(DIC)或(和)MODS。脓毒症凝血功能障碍涉及凝血系统激活、抗凝系统破坏和纤溶系统抑制，外源性凝血途径和内源性凝血途径均参与其中。脓毒症致机体释放大量炎症因子(如白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等)，与内毒素等炎性递质一起作用于血管内皮细胞(EC)，导致组织因子(TF)释放，从而启动外源性凝血。此外，脓毒症还可以造成血管壁的损伤和胶原暴露，后者与凝血因子Ⅻ(FⅫ)接触启动内源性凝血。

    1.1 外源性凝血与脓毒症凝血功能障碍

    脓毒症发生时病原体释放内毒素刺激机体细胞产生的TNF-α、IL-1等炎症因子可激活单核细胞、中性粒细胞等免疫细胞，诱导细胞TF表达上调；另一方面内毒素和炎症因子作用于EC，引起EC损伤及TF释放，从而启动外源性凝血。外源性凝血在脓毒症凝血功能障碍中的作用已在大量动物和临床试验中得到证实，但现有的抗凝药物几乎都存在出血的风险 ......