[摘要]人类线粒体DNA(mtDNA)是一个近16 kbp的环状双链DNA分子，它编码氧化磷酸化相关的几个重要的亚基，其高突变率和拷贝数的变化可能在肿瘤的发生发展中起了重要作用。近年来，人们越来越多地关注对线粒体基因组潜在作用的研究，部分结果还显示出临床意义，本文就mtDNA在肿瘤中的研究进展进行综述。

    [关键词]DNA，线粒体;肿瘤;突变;综述

    [中图分类号]R730;R342.3[文献标志码]A[文章编号]2096-5532(2018)06-0729-05

    近一个世纪前WARBURG等[1]就提出线粒体、代谢和癌症之间存在某种关系，但是对该领域的研究却是近些年才引起人们的兴趣。线粒体是真核细胞中重要而独特的细胞器，拥有独立于细胞核基因组之外的遗传物质，即线粒体DNA(mtDNA)。长期以来mtDNA被认为主要或者唯一的作用就是编码与氧化磷酸化相关的多种关键蛋白。对肿瘤和健康组织细胞mtDNA的大规模测序结果提示，mtDNA参与了恶性转移，虽然这些发现的病理相关性仍然有争议，但许多研究都证实了mtDNA在癌变过程中的变化[2-3]，其突变的类型和数量能够影响细胞生物能学的多个方面，而这被认为是癌症的标志。因此，阐明mtDNA突变与肿瘤之间的关系， 对肿瘤的诊断和机制研究具有十分重要的意义。本文主要综述了mtDNA的结构和功能以及mtDNA与肿瘤的相关性。

    1mtDNA

    1.1mtDNA的结构

    位于线粒体内膜的mtDNA是闭合的环状双链DNA分子，其内侧链被称为轻链(L链)，外侧链被称为重链(H链)。人mtDNA由一个非编码区(又称D-环)和一个编码区组成。经测序可知，D-环大小为1 124 bp(16024→16569 →1→576)，是调控mtDNA转录和复制必不可少的区域，H链和L链的启动子以及H链的复制起始位点均位于D-环，而L链的复制起始位点则位于编码区[4]。编码区位于np 577至np 16023，编码22个tRNA(14个在H链，8个在L链)、2个rRNA(在H链)以及13个(12个在H链，1个在L链)与电子传递和氧化磷酸化相关的多肽，这些多肽是构成呼吸酶复合物所需的组分，包括了复合物Ⅰ中的7种(ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5和ND6)、复合物Ⅲ中的1种(细胞色素b)、复合物Ⅳ中的3种 (COX Ⅰ、COX Ⅱ和COX Ⅲ)和复合物Ⅴ中的2种(ATP酶6和ATP酶8)，只有ND6多肽在L链中编码，而其他12种多肽在H链中编码。除了这13种多肽外，构成呼吸酶复合物的大约90种多肽在核DNA(nDNA)中编码 ......