[摘要]胃癌是一种最常见的严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤，其对化疗药物的耐药性是临床治疗失败的关键因素。微小RNA(miRNA)是一种内源性单链非编码RNA，通过与靶基因的信使RNA结合调控基因的转录后表达，广泛参与胃癌的多药耐药进程。因此，探究miRNA参与的胃癌耐药机制并实现其有效逆转对胃癌的治疗具有重要意义。本文从miRNA的概述、作用机制及常见抗肿瘤药物监测等方面进行综述。

    [关键词]微RNA;胃肿瘤;抗药性，肿瘤;综述

    [中图分类号]R735.2[文献标志码]A[文章编号]2096-5532(2018)06-0739-05

    胃癌是一种最常见的消化系统恶性肿瘤，已成为全球癌症死亡的第二大原因[1]。化疗是胃癌晚期治疗的重要手段之一，但原发或继发性耐药是胃癌化疗失败的一个关键因素。微小RNA(miRNA)是一种长度约22个核苷酸的非编码RNA分子，主要由内源基因编码并在进化中高度保守。miRNA主要和靶基因mRNA的3′非编码区(3′UTR)结合抑制其翻译或促进其降解，参与胃癌的增殖、转移和耐药过程[2]。此外，不同miRNAs在胃癌中的表达是有差异的，有些miRNAs表达上调，而有些miRNAs表达下调，这些异常表达的miRNAs与胃癌的多重耐药性关系密切，有望成为逆转胃癌耐药的生物分子标志物[3]。因此，可以通过监测miRNAs变化来探寻耐药机制，为逆转抗肿瘤药物耐药和胃癌治疗提供有效的辅助治疗方案。

    1miRNA的概述

    1993年，LEE等[4]在秀丽隐杆线虫中首先发现了一种非蛋白编码RNA，称为miRNA。后来证实miRNA是一类长度约为22个核苷酸的内源性非编码小分子单链RNA，在各种真核生物中普遍存在，具有高度的保守性、时序性和特异性[5]。miRNA的合成过程复杂：首先在细胞核中由RNA聚合酶作用生成原始转录片段，继而被Drosha酶剪切生成miRNA前体，并被原始转录片段转运体exportin-5特异性识别;随后在细胞质中被Dicer酶剪切生成成熟miRNA。成熟miRNA通过其第2～8位的核苷酸与其靶miRNA的3′UTR进行特异性识别并发挥其转录翻译抑制功能，从而从转录后水平调控靶基因[5-6]。目前研究结果显示，miRNA对靶基因的调控是错综复杂的多通路、多靶点的“多对多”的过程，起到癌基因或抑癌基因的作用，涉及包括胃癌在内的多种肿瘤的发生发展。这些异常表达miRNA使靶基因功能异常，蛋白表达水平错乱，继而影响相关的细胞信号通路，从而改变肿瘤细胞的自噬、分化、增殖、凋亡、耐药等生物学过程[5-7] ......