[摘要]细胞死亡现象在生物体内普遍存在。传统意义上的细胞死亡包括坏死和程序性死亡两种形式。其中程序性死亡即凋亡是一种维持自我稳态的重要程序。一旦凋亡机制发生异常，就会导致机体发生病变，甚至是肿瘤的发生，更甚者是死亡。经典凋亡途径主要包括线粒体凋亡通路、死亡受体凋亡通路和内质网凋亡通路。近年来发现了一种不同于经典凋亡概念和坏死概念的、受细胞内信号通路调控的新的细胞死亡方式，称为坏死性凋亡。本文对受细胞内信号通路调控的细胞死亡途径——经典凋亡通路和坏死性凋亡通路的研究现状作一综述。

    [关键词]细胞凋亡;坏死;信号转导;综述

    [中图分类号]R329.25[文献标志码]A[文章编号]2096-5532(2018)06-0747-03

    细胞死亡主要有病理性死亡和生理性死亡两种形式。细胞病理性死亡也称为坏死，坏死是由多种致病因素直接导致的，如局部缺血、理化因素及生物因子的作用导致的细胞快速死亡。坏死基本表现为细胞肿胀、细胞器崩解和蛋白质变性，细胞释放出的裂解产物使周围的正常组织产生炎症。细胞生理性死亡即凋亡，也称为程序性死亡。凋亡是指为了维持内环境的稳定和正常生理活动，由特定基因所严格控制的细胞主动死亡方式。凋亡的细胞形态主要表现为DNA发生破裂、染色质产生凝聚现象、细胞发生皱缩、凋亡小体产生。自1964年首次提出程序性细胞死亡的概念，凋亡一直被认为是细胞唯一的程序性死亡过程，而细胞坏死则是生物体内不可控制的被动过程。然而在2005年，DEGTEREV等[1]报道了一种新的细胞死亡方式——坏死性凋亡，并将其定义为一种与坏死具有相似的形态学特征，但其细胞死亡方式为可调控的非Caspases依赖性的程序性细胞死亡，即在Caspases抑制的条件下，死亡受体与配体的结合可以触发的坏死性凋亡。坏死性凋亡不依赖于凋亡的关键调节因子Caspases，在凋亡受到抑制的情况下可以介导细胞死亡发生[2]。所以，坏死性凋亡也是受细胞内信号通路网络所调控的细胞死亡方式之一。坏死性凋亡的发现颠覆了传统中将坏死仅看作是一种被动的死亡方式的观点。YUAN等[2]对坏死性凋亡与健康做了较为详细的综述。本文主要对经典细胞凋亡途径(线粒体凋亡通路、死亡受体凋亡通路和内质网凋亡通路)和坏死性凋亡途径进行综述。

    1线粒体凋亡通路

    线粒体凋亡途径也称内源性凋亡途径，是哺乳动物细胞凋亡主要途径。线粒体膜上的通透性转变孔(mPTP)与细胞凋亡的发生密切相关。外源性损伤和自身衰老是引起mPTP开放的两个重要因素[3]。正常生理情况下，mPTP通过周期性地开放，使得线粒体膜间隙中的正离子或者质子进入细胞基质 ......