[摘要]透明质酸酶在临床上被用作药物扩散剂，它通过降解肿瘤微环境和皮肤组织中的透明质酸，从而提高组织的通透性来促进药物的扩散和吸收，在肿瘤治疗和皮下给药中都有很好的应用前景。透明质酸酶对细胞外基质中透明质酸的降解作用不仅与其对透明质酸的解聚作用效力有关，还与酶的底物特异性有关。近年来，不断有专一性降解透明质酸的透明质酸酶被发现，本文主要对目前发现的特异性透明质酸酶的研究现状作一综述。

    [关键词]透明质酸葡糖胺酶;底物特异性;综述

    [中图分类号]R345[文献标志码]A[文章编号]2096-5532(2018)06-0750-04

    透明质酸酶是一类能够降解透明质酸的酶的总称，1929年首次被DURAN-REYNALS发现时称为“扩散因子”[1]，它可以使皮下注射的疫苗、毒素等更好地扩散。1940年，该酶被MEYER等[2]正式命名为透明质酸酶。此后，在多种生物体内以及人体的多种组织中陆续发现了透明质酸酶。该酶在细菌中普遍存在，革兰阳性菌产生的透明质酸酶主要存在于细胞荚膜中，革兰阴性菌产生的透明质酸酶一般存在于细胞周质中。此外，在真菌以及非脊椎动物如水蛭、甲壳类动物的体内同样发现了透明质酸酶的存在。近年来，不断有专一性降解透明质酸的透明质酸酶被发现，由于其良好的生物学活性受到更多研究者的关注。本文主要对目前发现的特异性透明质酸酶的研究现状作一综述。

    1透明质酸酶

    1.1透明质酸酶的生物学活性

    透明质酸酶的生物学活性很多，它作为药物扩散剂，在眼科手术方面有一定的应用[3]。透明质酸酶作为工具酶能够快速降解透明质酸，可以用来制备低分子透明质酸和透明质酸寡糖[4]。透明质酸酶与注射液合用可以消除血肿或水肿，通过对透明质酸的解聚作用，促进局部积贮的血液、渗出液或注射液的快速扩散和吸收[5-7]。在抗肿瘤药物的使用方面，局部注射透明质酸酶能够有效防止紫杉醇外渗性损伤的发生[8]。此外，在整形美容领域，透明质酸酶也常被用于面部注射透明质酸除皱后不良反应的后处理[9]。

    1.2透明质酸酶的分类

    依据透明质酸酶序列同源性之间的关系，透明质酸酶可分为真核生物来源透明质酸酶和原核生物来源透明质酸酶两个大类。来源于动物和人(例如睾丸、精子、皮肤、蛇毒和水蛭等)的真核生物透明质酸酶属于水解酶，主要是从动物组织中提取的，应用最广泛的是牛睾丸透明质酸酶。2005年12月，FDA批准重组人类透明质酸酶注射剂作为其他注射药物的辅助药物。商品化的重组人透明质酸酶在医药领域有一定应用，其氨基酸序列是PH20[10] ......