张静 王雁飞 刘丽秋 宋起

    [摘要] 目的 觀察他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)、阿霉素肾病模型组(ADR组)、奥美沙坦酯治疗组(OLM组)、他克莫司治疗组(FK506组)，每组15只。其中ADR组、OLM组、FK506组均给予一次性尾静脉注射阿霉素5 mg/kg构建阿霉素肾病模型。造模成功后，OLM组、FK506组分别连续12周给予奥美沙坦酯10 mg/(kg·d)、他克莫司0.5 mg/(kg·d)灌胃，NC组及ADR组分别给予等量生理盐水灌胃。分别于实验第4、8、12周末检测各组大鼠24 h尿蛋白;每组分别于实验第4、8、12周末各处死5只大鼠，取肾组织，测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，苏木精-伊红染色观察其形态学变化，实时荧光定量PCR(q-PCR)检测klotho mRNA的表达，Wes-tern blot检测klotho蛋白的表达。结果 ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点24 h尿蛋白含量均高于NC组，OLM组和FK506组较ADR组降低，FK506组较OLM组降低，差异均有显著性(F=126.969～781.905，P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中SOD活性均较NC组降低，OLM组和FK506组较ADR组升高，FK506组较OLM组升高，差异均有统计学意义(F=125.782～467.589，P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中MDA含量均较NC组升高 ......