熊静,卢冬林2,王梓炫,邢昂

    (青岛大学附属医院,山东 青岛 266100 1 老年医学科； 2 神经外科)

    脑出血(ICH)是第二常见的脑卒中类型，致死率和致残率高[1-2]。迄今为止，ICH治疗干预的重点是早期预防血肿扩张，包括止血和抗高血压疗法，但并不能够有效减少血肿的扩张以及改善预后[3]。ICH分为原发和继发性损伤，脑血管外渗的血液在实质中形成血肿，使局部压力增大，导致原发性脑损伤，随后血肿降解又会引起细胞损伤、氧化应激和炎症反应，进而出现细胞死亡、脑水肿和神经行为缺陷等，导致继发性损伤[4]。越来越多研究表明，血肿形成后炎症反应和氧化应激与ICH诱发的继发性脑损伤和神经功能障碍密切相关，针对治疗脑血肿和ICH相关药物研发一直以来都是研究的热点[5-6]。冬凌草甲素(Ori)属于二萜类化合物，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤和抗氧化等多种生物学作用[7-8]。有研究表明，Ori可减轻脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞的炎症反应[9]。Ori也可直接抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体以及核因子κB(NF-κB)炎症通路，减轻卡拉胶诱导的小鼠胸膜炎[10]。此外，Ori还可以激活Kelch样环氧氯丙烷相关联蛋白1(KEAP-1)/核转录相关因子2(Nrf2)信号通路的表达，从而发挥抗氧化的作用[10]。但是，Ori在ICH中的作用及机制尚不明确，故本研究对大鼠ICH模型进行Ori干预，观察不同剂量Ori对ICH大鼠神经功能、神经元变性、NF-κB及Nrf2/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路表达水平的影响，以探讨Ori在ICH中的作用及其可能的机制。现将结果报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1实验动物 SPF级雄性SD大鼠150只，体质量250～280 g，购自北京维通利华实验动物公司。每笼6只群养于青岛大学医学部动物中心大鼠饲养室。饲养条件：环境清洁，温度及湿度舒适，12 h昼夜交替，自由饮水和摄入食物。该动物实验获青岛大学附属医院医学伦理委员会同意。

    1.1.2药品和试剂 Ori购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司(货号：28957-04-2)；胶原酶和Fluoro Jade-C(FJC)染料购自美国Sigma公司；肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司；NF-κB抗体购自美国Cell Signaling Technology公司；Nrf2、HO-1多克隆抗体购自美国Affinity公司 ......