王怡云,石丽敏,谢俊霞

    (青岛大学脑科学与疾病研究院(山东省神经相关疾病的机制与防治重点实验室，山东省沿海地区神经退变疾病协同创新中心),山东 青岛 266071)

    帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病，其病理特征为中脑黑质(SN)区多巴胺(DA)能神经元选择性死亡，残存的DA能神经元出现以α-突触核蛋白(α-syn)为主要成分的路易小体[1-3]。PD主要的临床症状有静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势反射障碍等[4-6]。但到目前为止，PD病因及发病机制尚不明确，可能与遗传、环境、铁沉积、氧化应激、线粒体功能障碍等原因有关[7-11]。钾通道是目前发现的亚型最多、功能最复杂、分布最广的一类离子通道，几乎存在于所有生物体中[12]。近年来有文献报道，钾通道的异常表达可能对PD有一定的调控作用[13]。A型钾通道是电压依赖型钾通道的一个重要分支，在调控DA能神经元的动作电位、放电模式和放电频率上具有重要的作用[14]。A型钾通道共有5种亚型，有研究表明，Kv4.3 A型钾通道在SN区DA能神经元上广泛表达[15]。有研究对PD病人残存的DA能神经元进行PCR分析，发现Kv4.3mRNA表达明显升高[16]，而阻断A型钾通道可以改善PD病人[17]以及PD大鼠模型[18]的运动功能障碍。然而，在PD疾病进展过程中A型钾通道的表达变化目前尚不清楚。本实验在携带人A53T突变型α-syn的转基因小鼠(α-SynA53T+/+小鼠)上，应用蛋白免疫印迹方法检测了不同月龄的α-SynA53T+/+小鼠以及同窝野生型(WT)小鼠SN区Kv4.3和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达水平 ......