陈夙,朱梦琳,宋加昊,徐雪,孙乐雯,陈文芳

    (青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东 青岛 266071)

    星形胶质细胞是中枢神经系统中一种多功能的胶质细胞，与其他类型细胞相互作用发挥着多种生理功能[1-2]。近年来星形胶质细胞介导的炎症反应在中枢神经系统中的作用被广泛报道，有研究显示，阿尔茨海默病(AD)病人大脑皮质淀粉样斑块周围存在大量反应性星形胶质细胞[3-4]，并伴有一些促炎细胞因子或炎症标志物的表达增加[3]。炎性因子及β-淀粉样蛋白能够直接诱导星形胶质细胞活化[5-6]，形成有害的神经炎症循环。越来越多的研究表明，神经炎症贯穿于AD发生发展的始终[7-8]。因此，针对星形胶质细胞介导的AD炎症病理，开发有效的抗炎药物，可能有助于减缓AD的发生发展。既往研究表明，传统中药淫羊藿的主要活性成分淫羊藿苷可以通过限制炎症反应、氧化应激在AD病理中发挥神经保护效应[9-10]，而淫羊藿素(ICT)作为淫羊藿苷的代谢衍生物，也具有很强的抗炎作用[11-12]。研究已显示，ICT能够与雌激素受体(ER)结合，发挥类雌激素样作用[13]。胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)介导的信号途径参与大脑发育、突触传递等功能[14]。ER与IGF-1R在神经元和神经胶质细胞中有广泛的共表达[15-16]。有研究表明，IGF-1R可以与ER相互作用，协同促进人骨肉瘤细胞的增殖并抑制炎症[17]。本实验室前期的研究已经证实，10 μmol/L的ICT可以通过ER信号途径对抗脂多糖(LPS)诱导的原代中脑星形胶质细胞的炎症反应[18] ......