李冲,陈蕾蕾,谢俊霞

    (青岛大学脑科学与疾病研究院(山东省神经相关疾病的机制与防治重点实验室，山东省沿海地区神经退变疾病协同创新中心),山东 青岛 266071)

    帕金森病是世界第二大神经退行性疾病，典型病理特征是黑质致密带多巴胺能神经元进行性丢失，α-突触核蛋白的聚集和铁沉积[1-3]。越来越多的证据表明铁沉积会导致多巴胺能神经元死亡，铁过载是神经元死亡的诱因而非结果[4-5]。除了可以通过氧化损伤途径促进多巴胺能神经元死亡，大量的铁可以促进α-突触核蛋白的表达[6]，也可从蛋白翻译后水平影响其磷酸化[7-8]，促进蛋白聚积，进而损伤神经元[9-10]。随着年龄增加，多种器官发生铁聚积，脑内铁沉积随之不断加剧[11]，过量铁导致的氧化水平升高又会进一步引发铁蛋白释放[12]。细胞衰老是细胞无法进入细胞周期而处于停滞状态，是防止细胞不受调控持续增殖的机制，主要表现为炎性因子的分泌、β-半乳糖苷酶活性增加以及衰老相关分泌表型[13]。随着年龄的增加，衰老细胞在体内逐渐累积，衰老的细胞部分丧失生理活性，影响机体正常生理功能。在主要的神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病以及亨廷顿症病人脑内均发现了衰老的神经元和胶质细胞[14-15]。在疾病状态下的神经元也会出现衰老现象，据文献报道，在γ射线诱导的小鼠胚胎成纤维细胞衰老模型中，衰老细胞的铁水平是正常细胞的30倍之多[16] ......