杨叶,姜国弈,金明睿,李俊洁,刘志美,陈文芳

    (青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系,山东 青岛 266071)

    帕金森病(PD)的发病机制与神经炎症密切相关[1-2]。在微环境发生变化或病理损伤以后，小胶质细胞迅速活化，而活化的小胶质细胞分泌的白细胞介素1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及补体1q(C1q)等能进一步诱导星形胶质细胞释放炎性因子，造成神经元的损伤[3-4]。而受损的神经元通过释放神经毒性因子与死亡相关的分子，例如神经黑色素、β肽和细胞碎片，进一步引起胶质细胞活化，从而在胶质细胞的炎症反应以及神经元的损伤之间形成恶性循环[5-7]。因此，有效抑制胶质细胞的过度活化是PD防治的有效策略。研究表明，雌激素可通过雌激素核受体(ER)、雌激素膜受体(GPER)及其与胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)信号途径的交互作用发挥神经保护作用[8-10]。淫羊藿素(ICT)是提取自小檗科植物淫羊藿的一种植物雌激素，能够与雌激素受体结合，具有抗炎、骨保护、抗癌等多种功效[11-13]。本课题组前期实验表明，10 μmol/L ICT能够通过ER信号途径，抑制星形胶质细胞的炎症反应[14]，但其抗炎神经保护作用是否与GPER和IGF-1R介导的信号途径有关尚不清楚。本研究在前期工作的基础上，观察脂多糖(LPS)激活的中脑胶质细胞条件性培养液对神经元的损伤作用，探讨ICT抗炎神经保护作用是否与GPER和IGF-1R信号途径有关。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    ICT购自上海同田生物技术有限公司；LPS、GPER特异性阻断剂G15以及IGF-1R特异性阻断剂JB-1均购自美国Sigma公司；四甲基偶氮唑蓝(MTT)购自Silarbio(北京)公司；新生SD大鼠购自青岛即墨大任富城畜牧有限公司 ......