肖志新,宋立梅,谢俊霞,徐华敏

    (青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系,山东 青岛 266071)

    帕金森病(PD)是第二大常见的神经系统退行性疾病，主要临床表现有运动迟缓、静止性震颤、姿势反射障碍等[1-3]。其病理性特征是黑质(SN)多巴胺(DA)能神经元进行性缺失[4]。迄今为止PD的病因尚未完全阐明，越来越多的证据表明，SN铁的过度沉积可能是PD发病的关键因素之一[5-13]。SN铁增加会产生活性氧和活性氮物质，刺激细胞内α-突触核蛋白形成，导致DA能神经元变性[14-15]。在脑内铁主要与铁蛋白结合，铁蛋白是一种可储存多达4 500个铁原子的蛋白质[16-17]，有含铁铁蛋白(Ferritin)和去铁铁蛋白(Apoferritin)两种形式[18]。有研究表明，铁蛋白可能不仅是细胞内的铁储存者，也可能是参与组织和全身铁调控的重要因素[19]。但铁蛋白在DA稳态中起的作用尚不明确。

    单胺囊泡转运蛋白-2(VMAT-2)是位于DA能神经元突触囊泡的一种膜蛋白，可以将胞浆内游离的DA转运到囊泡内，并调节随后的释放。它通过向单胺能神经元传递DA小泡来保护DA能神经元[20]。多巴胺转运蛋白(DAT)在SN神经元胞体和树突中大量表达[21-23]，可将DA从细胞外迅速转运到突触前神经元胞质内，以维持细胞内外DA稳态。但是在高铁以及存在外源性铁蛋白的状态下，原代培养腹侧中脑神经元中VMAT-2和DAT的表达是否改变尚不清楚。本实验旨在探究高铁、Ferritin和Apoferritin对原代培养的腹侧中脑神经元VMAT-2和DAT表达的影响 ......