潘东,马泽刚

    (青岛大学基础医学院生理学教研室,山东 青岛 266071)

    帕金森病(PD)是一种中老年人常见的、缓慢进行的神经退行性疾病。PD常见运动症状包括运动功能受损、运动缓慢、静止性震颤及平衡障碍等[1]。

    PD的病理学特征是黑质(SN)多巴胺(DA)能神经元的进行性丢失和纹状体(Str)内DA的耗竭[2]。PD的发病机制与年龄老化、环境毒素、氧化应激和神经炎症等因素有关，但到目前为止PD中脑DA能神经元变性机制仍尚未明确[3]。近年来，更多的证据表明中脑DA能神经元损伤是由中脑SN铁聚积造成的[4-7]。PD病人SN铁聚积是由于铁转入蛋白二价金属离子转运蛋白1(DMT1)和铁转出蛋白(Fpn1)的表达调控失调导致的，通过免疫标记研究发现，PD 病人SN区DA 能神经元上DMT1的表达多于腹侧中脑被盖区(VTA)，这也提示SN铁选择性聚积受DMT1的表达调控[8-11]。大麻素Ⅱ型受体(CB2R)是一种G蛋白耦联受体[12]。近期研究表明，CB2R在大脑的海马、VTA、SN、Str等区都有表达[13]。药理学研究表明，CB2R激活可以抑制小胶质细胞的活化并改善神经退行性疾病中的神经功能缺陷和延缓疾病的进展[14-15]，CB2R现已成为 PD 等神经退行性疾病的潜在治疗靶点。内源性大麻素系统在SH-SY5Y细胞中有表达[16]。我们前期的研究显示，激活CB2R可以减轻1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)对SH-SY5Y细胞的损伤作用 ......