齐洪涛,张小涛

    (1 青岛市中心医院心血管内二科,山东 青岛 266042； 2 青岛市肿瘤医院肿瘤防治中心)

    近几年，由于抗癌药物研发的快速发展，肿瘤病人的预后得到显著改善，多种癌症的死亡率降低。但同时因强化抗癌治疗，抗癌药物导致的心脏毒性也明显增加。导致心脏毒性的抗癌药物，不仅包括传统的蒽环类药物，也包括新型靶向治疗的单克隆抗体及小分子酪氨酸激酶抑制剂。心脏毒性的发生既可能降低病人的生活质量，也可能影响病人生存。抗癌药物导致的心脏毒性包括心律失常、心包炎、瓣膜疾病、高血压、肺动脉高压、血栓、心肌缺血、心肌梗死等，而最常见和最严重的为左心室功能障碍及心力衰竭[1]。目前，预防、监测及治疗抗癌药物导致的心脏毒性，减少心脏危险，改善癌症病人的预后，是肿瘤及心脏病专家共同面临的挑战。本文主要综述抗癌药物心脏毒性的临床表现、发生机制及防治研究的最新进展。

    1 抗癌药物的心脏毒性

    1.1 传统抗癌药物

    1.1.1蒽环类药物 蒽环类药物如阿霉素、道诺霉素、米托蒽醌等是许多化疗方案的基本药物。蒽环类药物导致的心脏毒性，分为急性、亚急性和慢性，呈现不同的表现。急性心脏毒性发生于用药24 h内，相对少见且没有生命危险，以心电图改变、心律失常、瞬时心肌收缩力下降为主要表现。亚急性心脏毒性发生于用药数月后，主要表现为左心室收缩功能障碍及心包炎。慢性心脏毒性常见且更有意义，通常出现在治疗1年后，但在此后10年或更长时间会更加明显。

    慢性心脏毒性最常见的表现为舒张性心肌病和充血性心力衰竭，且随时间推移，发生率增加[2]。存活的癌症儿童心脏病的发生率明显高于其兄弟姐妹，在治疗17.5年后，与其家中兄弟姐妹相比，其具有更高的发生充血性心力衰竭的风险，冠心病、心力衰竭、瓣膜疾病、心律失常的发生率也明显高于健康同龄儿童[3]。蒽环类药物导致的心脏毒性与药物剂量有相关性，随药物蓄积量的增加，心脏毒性发生率也显著增加[4]。

    1.1.2非蒽环类化疗制剂 多种非蒽环类药物可导致心脏毒性发生。环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素等几种烷基化制剂在治疗初期即可导致心脏毒性的发生。环磷酰胺的心脏毒性可导致心包炎、心肌炎及心力衰竭。大剂量环磷酰胺(180 mg/kg)使用4 d后，心力衰竭的发生率为28%，环磷酰胺造成的左心室射血分数(LVEF)降低及心力衰竭具有剂量依赖性，此类药物可造成心肌缺血损伤[5]。异环磷酰胺导致的出血性心包炎的发生率低于环磷酰胺，但异环磷酰胺可使肾功能恶化，延缓有毒物质代谢 ......