李倩倩,陈沉,刘晓涵,慈一帆,宋扬

    (青岛大学公共卫生学院,山东 青岛 266073)

    结直肠癌(CRC)是世界上第三大常见的癌症,也是导致癌症死亡的常见原因之一[1]。只有10%的CRC病例具有遗传易感性,高达90%的病例无家族史或遗传易感性[2]。与CRC 发展有关的环境因素包括吸烟、酗酒、肥胖、久坐的生活方式、2型糖尿病、红肉的摄入、高脂肪饮食和纤维摄入量不足等。慢性炎症也是CRC 发生的重要环境危险因素之一[3]。有研究表明,一些促炎因子如干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以通过影响紧密连接(TJ)蛋白的表达,诱导肠道黏膜屏障功能受损[4-5]。而肠道黏膜屏障功能受损,如肠上皮细胞完整性破坏、肠黏膜通透性增加等与炎症相关[6]。肠道屏障功能受损和促炎因子共同作用,促进了CRC的发生发展[7]。纤维素是一种不可溶性膳食纤维,主要存在于蔬菜和水果等植物组织中[8]。有研究发现,补充纤维素可以减轻葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症,抑制其肿瘤的发生[9-10]。MOEN 等[11]的研究结果也表明,纤维素能够降低氧化偶氮甲烷(AOM)诱导的A/J Min+小鼠的肿瘤负荷。纤维素具有抗炎和抗肿瘤作用,其可能的机制是改善了肠道屏障功能,但目前相关研究尚少。因此,本研究通过建立小鼠结直肠炎症肿瘤模型,探讨不同纤维素浓度膳食对结直肠肿瘤发生、炎症及肠道屏障功能的影响。现将结果报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 动物与试剂

    SPF级C57BL/6小鼠100 只,雄性,6～8 周龄,体质量20～22 g,购自济南朋悦实验动物繁育有限公司(质量合格证号:37009200015329),饲养于清洁级动物饲养室。AOM 购自美国SIGMA 公司。DSS购自大连美仑生物技术有限公司。纤维素购自北京华迈科生物技术有限责任公司。小鼠饲料购自江苏南通特洛菲饲料科技有限公司,在标准AIN-93M 饲料的基础上,脱去或调整纤维素含量制成含0、25、50及100 g/L 纤维素的AIN-93M 饲料。本研究经青岛大学附属医院伦理委员会审批通过(伦审批件号:QYFYWZLL25668)。

    1.2 研究方法

    1.2.1动物模型制备 采用AOM/DSS建立结肠炎症肿瘤模型。第1天,小鼠腹腔注射浓度为1 g/L的AOM 10 mg/kg,7 d后,饮水给予20 g/L 的DSS,自由饮水7 d,间隔14 d,循环3个周期,完成模型制备。

    1.2.2动物分组及其干预措施 将100 只雄性C57BL/6小鼠按体质量随机分为对照组(CG 组,标准AIN-93M 饲料喂养)、模型组(MG 组,不含纤维素的饲料喂养)、纤维素低剂量组(LCEG 组,含25 g/L纤维素饲料喂养),纤维素中剂量组(MCEG组,含50 g/L纤维素饲料喂养)和纤维素高剂量组(HCEG 组,含100 g/L 纤维素饲料喂养),每组20只 ......