王梦真

    (青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系,山东 青岛 266071)

    阿尔兹海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，其记忆障碍与神经元变性以及突触损伤有关[1-2]。神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是公认的认知和神经退行性疾病中药物开发的靶标[3]。在中枢神经系统中，nAChR以同聚或异聚形式存在，其中含量最丰富的同聚nAChR是α7-nAChR，α7-nAChR是大脑(尤其是海马)中主要的nAChR亚型之一[4-5]。

    α7-nAChR属于五聚体配体门控离子通道超家族，它通过打开可渗透阳离子的内在通道对乙酰胆碱(Ach)做出应答，从而触发膜快速除极和钙离子内流[2]。有研究表明，α7-nAChR与AD的发病机制有关[6]，并且β-淀粉样蛋白(Aβ)对α7-nAChR有极高亲和力，且影响α7-nAChR的功能[7-10]。在AD病人和动物模型中，α7-nAChR的表达水平明显升高[11-13]。另有研究结果表明，nAChR的α7亚基基因缺失可改善AD模型小鼠的功能缺陷[14]，这提示α7-nAChR表达上调可能参与了AD的发病[15]。众所周知，α7-nAChR具有较高的Ca2+渗透性[16]，并且α7-nAChR的激活可以增加突触前谷氨酸的释放[17]，这两者都可能会导致神经毒性。本实验的主要目的是探讨在低浓度胆碱(choline)存在的条件下，α7-nAChR正向变构调节剂(PAM)NS1738(Ⅰ型PAM)和PNU120596(Ⅱ型PAM)对海马神经元活性的影响。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂及仪器

    DMEM高糖及DMEM/F12培养液(美国Hyclone公司)，青霉素/链霉素双抗溶液(中国索莱宝科技有限公司)，2.5 g/L胰蛋白酶(以色列BI公司) ......