陈阳,冉雯雯,王璐,宋瑶琳,李广起,邢晓明

    (青岛大学,山东 青岛 266071 1 基础医学院病理学系；2 附属医院病理科)

    结直肠癌(CRC)是胃肠道常见的恶性肿瘤之一，是全球范围内的第四大恶性肿瘤[1]。CRC起病隐匿，侵袭转移能力强，晚期转移是多数病人死亡的主要原因，但其转移的分子机制目前尚不明确[2]。G蛋白信号调节蛋白1(GPSM1)为G蛋白信号激活蛋白家族Ⅱ(AGSⅡ)的成员，是1999年由英国科学家在对酵母进行遗传学筛查时发现的一种蛋白质，该蛋白由N末端的7个四肽重复序列(TPR)和C末端的4个G蛋白调节模体(GPR)组成[3-4]。GPSM1在神经组织、睾丸组织中广泛分布，作为鸟嘌呤核苷酸解离抑制剂参与G蛋白信号通路的调节，以及神经元分化和纺锤体形成等多种生物学进程[3-8]。近年来研究显示，GPSM1在人食管鳞状细胞癌、前列腺癌组织中异常表达并影响肿瘤细胞的增殖、转移及凋亡[9-10]。GPSM1也参与CRC细胞系HT29巨自噬的早期调控[11]，但GPSM1在CRC中的表达及作用尚不明确。大鼠肉瘤病毒(RAS)基因突变是癌症最易发生的突变之一，约42%的CRC病人伴RAS基因突变[12]。RAS基因属于原癌基因家族，编码KRAS、NRAS和HRAS，其中KRAS突变率最高(约占85%)[13]。RAS基因突变可使细胞信号传导异常激活，持续传递有丝分裂信号，诱导细胞增殖分化，促进肿瘤发生[14]。美国肿瘤联合会(AJCC)第8版癌症分期系统明确指出，KRAS和NRAS是影响CRC预后的关键因素[15]。本研究旨在通过检测GPSM1在CRC组织中的表达，探讨GPSM1表达与KRAS、NRAS突变及病人临床病理特征的相关性，以期为CRC防治提供新的分子标志物及治疗靶点。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2015年4月—2016年4月青岛大学附属医院收治的150例CRC病人的石蜡组织样本及临床病理资料 ......