温新丽,贺玉伟,薛晓梅,吴欣,贾兆通

    (青岛大学,山东 青岛 266003 1 附属医院内分泌与代谢性疾病科；2 附属医院山东省代谢性疾病重点实验室；3 代谢病研究院)

    近年来痛风已经成为继糖尿病之后的第二大代谢系统疾病[1]。相关调查数据显示，痛风病人已超过8 000万人，而且病人人数以9.7%的年增长率增加[2]。痛风的病理特征是尿酸盐结晶沉积在关节和组织中，进而触发免疫细胞引发炎症反应[3]。其主要危险因素是高尿酸血症，即血清尿酸盐水平升高。对于大多数痛风病人来说，排泄不足是高尿酸血症的主要原因[4]。痛风如得不到及时有效的治疗可能累及肾脏，导致痛风性肾病，严重者出现肾功能不全等[5]。目前西医治疗可产生诸多副作用，如胃肠道反应、皮疹、肝肾功能损伤等。此外，此类药物不能预防、阻止或逆转痛风的进程。中药复方和从中草药分离出的某些化合物已被用于治疗痛风，效果令人满意[6]，并且不良反应低于西药[7]。痛风汤是以土茯苓、萆薢、苍术、生薏苡仁、威灵仙、蚕沙、地龙、泽泻、桃仁、红花组合形成基础方，病人合并不同痛风症状时加减不同药材以控制症状[8]。痛风汤治疗痛风效果良好，无显著毒副作用，复发率低[9]。目前尚无系统研究痛风汤物质基础及其治疗痛风机制的报道。本研究通过网络药理学方法揭示痛风汤活性成分和关键靶点，以探讨其治疗痛风的机制。现将结果报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 痛风汤活性成分和对应靶点的获取

    分别以“威灵仙”、“苍术”、“薏苡仁”、“泽泻”、“桃仁”、“红花”、“土茯苓”、“粉萆薢”、“蚕沙”为关键词，在中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP，http://sm.nwsuaf.edu.cn/lsp/tcmsp.php)[10]中，检索获得其化学成分；在检索结果中限定口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为条件进行筛选。同时在中国中药整合数据库(TCMID，http://www.megabionet.org/tcmid)[11]平台中以“地龙”为关键词，检索获得其化学成分“蚯蚓素”。“蚯蚓素”的相应靶点通过Similarity Ensemble Approach数据库(SEA，http://sea.bkslab.org)[12]进行预测。使用Cytoscape 3.7.1软件构建痛风汤的“药材-成分-靶点”网络。

    1.2 痛风相关靶点基因的获取

    在人类基因组注释数据库(Genecards ......