吕吉荣,肖雪,焦倩,陈曦,杜希恂,姜宏

    (青岛大学国家生理学重点(培育)学科,山东 青岛 266071)

    生长激素促分泌素受体1a(GHSR1a)是一种广泛分布在下丘脑、垂体、腹侧被盖区、中缝核、海马和黑质致密部等区域的G蛋白偶联受体[1]。ghrelin是其唯一的内源性配体[2]。本实验室前期研究结果证实，ghrelin-GHSR1a可以通过改善线粒体功能，拮抗鱼藤酮和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的多巴胺(DA)能神经元细胞的死亡[3-4]。同时，GHSR1a还具有本构型活性，即在缺乏配体或激动剂的情况下，受体仍能自发地维持激活并维持下游信号转导通路的活性[5-6]。已有研究结果表明，在小鼠脑内黑质立体定位注射GHSR1a拮抗剂可诱导DA能神经元中GHSR1a表达下调，并导致小鼠运动功能障碍[7]。

    ATP敏感性钾通道(KATP通道)作为一种内向整流钾通道，由4个内向整流钾通道Kir6.X亚基(Kir6.1或Kir6.2)和4个磺酰脲受体(SUR)亚基组成，具有改善细胞内能量代谢水平和稳定内环境的作用[8-10]。近年来的研究表明，KATP通道的选择性激活可能参与了帕金森病(PD)中黑质DA能神经元的损伤[11-12]。PD病人尸检结果显示，脑内黑质残存的DA能神经元上虽然同时表达有SUR1、SUR2B和Kir6.2等3种不同类型的KATP通道，但只有SUR1mRNA水平显著升高，其余亚基表达均无改变[12]。本实验室前期研究结果证实，在3、6和9月龄的PD转基因小鼠黑质中KATP通道SUR1亚基的蛋白和mRNA表达水平均显著上调。亦有研究证实，ghrelin-GHSR1a可以通过激活KATP通道调节迷走神经节状神经核的兴奋性。而GHSR1a是否也参与调节疾病进展过程中KATP通道各亚单位的表达变化尚不清楚。因此，本研究选取3月龄GHSR1a敲除(Ghsr-/-)小鼠和同窝野生型(WT)小鼠 ......