王雪,宓晓晴,宋宁

    (青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系,山东 青岛 266071)

    帕金森病(PD)是一种缓慢进展的神经退行性疾病，以运动障碍、肌僵直、静止性震颤及姿势反射障碍等为特征性表现，其主要病理学特征是黑质致密部多巴胺能神经元的丢失以及纹状体多巴胺释放减少[1-5]。PD病因涉及遗传、环境和衰老等多种因素，但确切病因尚不完全清楚[6]。α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体构成的路易小体广泛存在于PD受损的多巴胺能神经元中，被认为是PD发病机制的关键因素。α-Syn是由140个氨基酸组成的蛋白，以分子伴侣的形式参与多项生理功能，但其聚集体会导致线粒体功能障碍，诱发内质网应激，破坏内质网-高尔基体转运等[7-10]。铁是人体必需的微量元素之一，其缺乏会导致细胞死亡，但过量的铁也具有细胞毒性[11-16]。铁会随着年龄的增加沉积于黑质等脑区，但是这种现象在PD中尤为严重。细胞内的铁通过ferroportin(FPN)从细胞中转出。FPN是一种跨膜的铁转出蛋白，是目前唯一已知的细胞内铁释放的通路，主要受铁调节蛋白和铁调素调节[17]。近年来大量研究表明，细胞内铁沉积和α-Syn聚集存在紧密的相互作用，共同参与多巴胺能神经元损伤，并可能导致PD病理的恶性循环[18]。α-Syn调控铁代谢的机制尚未阐明，本实验旨在探究α-Syn高表达对PC12细胞FPN、铁调节蛋白1(IRP1)蛋白表达和铁调素mRNA水平的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验细胞及主要试剂

    PC12细胞由英国剑桥医学研究所医学遗传系David C. Rubinsztein教授馈赠 ......