刘玫秋,陈曦,姜宏

    (青岛大学国家生理学重点(培育)学科,山东 青岛 266071)

    帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等[1]。PD主要病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丧失以及路易小体的出现。路易小体由异常聚集的α-突触核蛋白(α-syn)所形成。α-syn是一种小分子酸性蛋白质，主要表达于突触前末端，在PD致病中的关键作用已被广泛证实[2]。α-syn在细胞内聚集，可促进线粒体损伤，破坏溶酶体和高尔基体等，并增加细胞对氧化应激的易感性，进而促进细胞死亡[3-6]。

    研究结果表明，PD病人非运动症状出现比运动症状提前10～20年，胃肠功能障碍是PD最常见的非运动症状，严重影响着病人的生活质量[7-9]。根据BRAAK等[10-11]的学说，α-syn的聚集可能始于外周(包括肠神经系统)，并由外周沿迷走神经向中枢神经系统传播。在PD的不同阶段，α-syn在肠中的表达量可能会不同程度地影响胃肠功能。A53T小鼠是携带人A53T突变型α-syn基因的PD模型小鼠。在体内，基因突变诱导的α-syn的高表达可导致路易小体的形成和黑质多巴胺能神经元的丢失[12-13]。纯合子的A53T小鼠从6月龄开始表现出PD的运动症状，并表现出更早和更严重的胃肠运动功能下降。但是，在运动症状出现之前小鼠胃肠道中α-syn的表达是否已有改变尚不清楚。因此，本实验观察了α-syn在3月龄和6月龄的A53T小鼠小肠中的表达变化。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物

    野生型(WT)小鼠购于北京维通利华公司；A53T小鼠(B6；C3-Tg(PrnpSNCA*A53T)83Vle/J)购自南京大学模式动物研究所 ......