张静娴,陈蕾蕾,谢俊霞

    (青岛大学脑科学与疾病研究院,山东省神经相关疾病的机制与防治重点实验室,山东省沿海地区神经退变疾病协同创新中心,山东 青岛 266071)

    作为全球第二位的神经退行性疾病，帕金森病(PD)病理特点是黑质区多巴胺能神经元丢失，且残存的细胞内存在以α-突触核蛋白(α-syn)聚集体为主的路易小体并伴有铁沉积[1-3]。研究表明，宽尖峰动作电位、自主起搏电活动、胞浆钙振荡和较低的钙缓冲能力是黑质区多巴胺能神经元区别于其他神经元的重要生理特征，而这种差异可能是PD黑质区多巴胺能神经元选择性丢失的重要原因[4-5]。PD中钙稳态失调可以通过增加超氧化物和活性氧的产生使氧化应激水平升高，而氧化应激增加是PD中多巴胺能神经元死亡的机制之一[6-8]。引起PD中钙稳态失衡可能与α-syn聚集和铁沉积有关，但具体机制尚未完全阐明[9-11]。有研究显示，聚集形式的α-syn和枸橼酸铁铵(FAC)均可以使原代神经元细胞质中钙离子增加[9-12]。最近研究表明，经错误折叠后寡聚体形式的α-syn可使细胞膜完整性破坏，细胞内钙离子增多并诱发铁死亡[11]。然而，铁过载能否加剧α-syn诱发细胞内钙离子增多这一过程，目前尚不清楚。本研究拟应用多西环素(DOX)诱导iPC12细胞高表达α-syn，并在该细胞模型上探讨FAC对过表达α-syn诱发iPC12细胞内钙离子增多的影响 ......