李倩倩,张钊,胡浩,郁金泰,谭兰

    (1 青岛大学附属青岛市市立医院神经内科,山东 青岛 266071； 2 复旦大学附属华山医院神经内科)

    阿尔茨海默病(AD)是一种以脑脊液(CSF)蛋白(包括β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白)改变、进行性脑萎缩及认知功能下降为特征的慢性神经退行性疾病[1]。目前AD还没有有效的治疗药物[2]。因此，应加强AD痴呆的早期诊断和预测。骨桥蛋白(OPN)是一种细胞因子，参与多种生理和病理过程[3-5]。先前的研究结果显示，OPN在人类及动物的AD中都起着重要的作用[6-7]。有动物研究结果显示，不管是在基因还是蛋白水平上，APP/PS1KI小鼠的OPN水平均有显著升高[8]。在AD小鼠脑组织中，OPN染色强度与Aβ负荷呈显著正相关，OPN在AD病人大脑皮质中的表达也显著增加[6]。SIMONSEN等[9]使用CSF样本进行蛋白质组学分析结果显示，从轻度认知功能障碍(MCI)进展到AD的病人OPN的磷酸化C末端片段水平比认知状态稳定的病人高。上述研究均提示OPN参与了AD的发生和发展。然而，OPN与AD早期病理改变之间关系的研究较少。故本研究通过比较不同临床诊断和生物标志物水平人群OPN水平的差异，分析OPN与AD生物标志物的相关性，来进一步探讨OPN是否可以作为AD的早期生物标志物。

    1 资料和方法

    1.1 数据来源

    分析使用的数据来自ADNI数据库(https://adni.loni.usc.edu)。ADNI是一项纵向多中心研究，旨在探索开发用于AD早期诊断及病情监测的临床、影像表现和生物标记物等，其参与者来自美国及加拿大的57个地区。ADNI获得了所有参与机构的地区伦理委员会的批准，以及所有研究参与者的书面知情同意。本文研究对象来自ADNI-1队列。

    1.2 研究对象及分组

    本研究纳入了同时含有CSF OPN(或者血浆OPN)、年龄、性别、受教育年限、诊断、APOEε4携带状态及CSF核心AD生物标志物等信息的受试者 ......