怀宙阳,董冰子,邓玉杰,尹艺蓉,信芳杰,李成乾

    (1 青岛大学附属烟台毓璜顶医院保健科，山东 烟台 264000； 2 青岛大学附属医院内分泌科； 3 青岛大学附属医院病理科)

    Ghrelin是一种包含28个氨基酸的脑肠肽，主要由胃底X/A样细胞分泌产生，是生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体[1-2]。GHS-R包括GHS-R1a和GHS-R1b两种亚型。其中GHS-R1a活性较高，是Ghrelin最主要的内源性受体，也是发挥生物学效应最主要的亚型[3]。GHS-R1a主要表达于胰岛β细胞、垂体促生长激素细胞、下丘脑、海马、腹侧被盖区、黑质和中缝背核[4-7]。Ghrelin的主要功能是促进生长激素释放、食物摄取和脂肪沉积[8-10]。除此之外，Ghrelin还可以通过抑制胰岛素分泌和调节糖异生/糖原分解来调节葡萄糖稳态。Ghrelin信号通路已越来越被认为在肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病中起到关键调节作用，而且多项研究表明其调节作用似乎独立于Ghrelin对食物摄入的影响[11-12]。目前关于Ghrelin及其受体在肥胖及糖代谢中的作用并未被完全阐明，有研究表明Ghrelin可增加胰岛β细胞数量并促进胰岛素的分泌[13-14]，亦有研究表明Ghrelin可抑制葡萄糖刺激下的胰岛素分泌[15-17]。Ghrelin及其受体在糖代谢中的作用尚存在争议。本研究旨在通过制备GHS-R1a基因敲除(KO)小鼠模型，探讨GHS-R1a对高脂饮食小鼠体质量、腹部脂肪及糖代谢的影响。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物及分组

    雌性野生型(WT)C57BL/6小鼠购自维通利华实验动物技术有限公司(中国北京)。从上海南方模式生物研究中心获得C57BL/6背景下的GHS-R1aKO小鼠(GHSR-/-，GHS-R1a外显子1和2缺失)，在扩大群体前与C57BL/6小鼠回交7代以上[18-19] ......