张婷,牟俊宇,孟繁军

    (1 青岛大学附属医院血液内科,山东 青岛 266500； 2 青岛市市立医院心血管内科)

    骨髓增生异常综合征(MDS)[1]是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(AML)转化。随着分子检测技术的进步，基因突变在越来越多的MDS病人中被发现，但各个突变基因的意义尚未全部明确。本文通过回顾性分析125例初诊且首次基因突变检测为阳性病人的临床资料，探讨MDS临床特征、分子遗传学特点及预后。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    回顾性分析2010年9月—2020年9月在青岛大学附属医院血液内科住院治疗、初诊为MDS、同时基因突变检测阳性病人125例，通过电子病历系统收集其临床资料，包括性别、年龄、血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、铁蛋白、乳酸脱氢酶、骨髓及外周血原始细胞计数、骨髓病态造血、骨髓环形铁粒幼细胞计数、骨髓阳性突变基因、骨髓染色体、是否有输血依赖以及治疗方案等。按照MDS中国诊断与治疗指南(2019年版)进行诊断，按照MDS 2016年WHO修订分型标准进行分型，按照修订的MDS国际预后积分系统(IPSS-R)进行预后评价[2]。所有病人均为初诊MDS，且第一次骨髓穿刺送检基因检测结果为阳性，排除慢性病性贫血、慢性髓系白血病及继发性MDS等。

    1.2 基因检测

    标本为髂前上棘或髂后上棘骨髓穿刺血样。提取送检标本中基因组DNA，采用超高多重PCR靶向富集技术进行基因测序，分析检测区域的单核苷酸变异和短片段插入/缺失突变，平均测序深度为1 000×，对变异频率超过5%的突变位点检出率>97%。使用Ion Reporter系统和Variant Reporter软件进行基因突变分析；综合千人基因组计划(1 000 Genomes)数据库、 突变数据库、中文数据库、人类基因突变数据库等权威数据库及实验室自建数据库进行变异注释及氨基酸突变分析。

    1.3 临床治疗方案

    根据MDS病人的预后分组、年龄、体能状况及治疗依从性等，低危MDS主要采用支持治疗、促造血药物、去甲基化药物地西他滨等治疗，而中高危MDS主要采用去甲基化药物地西他滨、化疗和造血干细胞移植等治疗 ......