刘凯,颜京强,张鲲,齐浩山,赵俊成,李大林

    (青岛大学附属青岛市市立医院血管外科,山东 青岛 266071)

    血小板在止血、炎性反应、血栓形成以及器官移植排斥等生理与病理反应中具有重要作用，而其活化不当可导致许多疾病，如血栓性疾病、出血性疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、风湿免疫性疾病、运动诱导血小板活化等[1]。目前认为，血小板的异常活化与血管内皮损伤、高血流量剪切力、低氧、血液淤积等诱因密不可分，在动脉压波动及血流剪切力的作用下血小板的活化程度发生了明显的改变[2-3]。而静脉压增高是否会影响血小板活化甚至影响管壁重塑尚未见相关报道。本研究通过建立后肢静脉高压大鼠模型，探讨静脉高压对血小板活化和管壁重塑的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与分组

    选取6～8周龄雄性SD大鼠30只，体质量(282.66±20.23)g，SPF级(杰思捷实验动物实验中心)。适应性饲喂4周后随机分为3组，每组10只。A组为下肢静脉高压+生理盐水灌胃组；B组为假手术组；C组为下肢静脉高压+氯吡格雷灌胃组。

    1.2 下肢静脉高压模型制备及各组处理方法

    A组、C组应用髂静脉、股静脉缩窄法建立大鼠后肢静脉高压模型：大鼠用6 g/L的戊巴比妥钠(35 mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧位固定于鼠板，备皮后消毒，正中切口进入下腹腔,显微镜辅助下于上1/3处分离右髂外动静脉,在游离段髂外静脉腔外表面置一直径0.25 mm超滑导丝(与之平行),用1号丝线结扎静脉与导丝后,抽出导丝；同法环缩右股静脉,以可吸收缝线分层关腹。B组手术方法同上，但丝线置于管壁周围不作结扎[4]。模型构建成功后，3组大鼠均饲喂于20～24 ℃的恒温环境中，饮水、饲料均一致。C组大鼠以氯吡格雷25 mg/(kg·d)连续灌胃2周，A组和B组大鼠以等量生理盐水连续灌胃2周。

    1.3 出血时间检测

    将无菌生理盐水加入50 mL的试管中，在37 ℃的水浴中加热1 h。饲喂2周后的SD大鼠尾尖褪毛消毒后剪去远端的10 mm，将尾尖浸泡在37 ℃预温生理盐水中，记录出血时间(从有清晰可见的血流持续流动开始至无明显血流为止)。为了防止实验大鼠因失血过多而死亡，全部出血试验在20 min后停止。

    1.4 标本采集

    建模2周后 ......