郭庆敏,赵旋,温大蔚,辛苗苗,潘琳,孙明姝

    (1 青岛大学附属医院风湿免疫科,山东 青岛 266003； 2 济宁医学院附属医院风湿科)

    免疫球蛋白G4相关性疾病(IgG4-RD)是一种多器官受累的纤维炎性疾病，目前发病机制不清。该病表现为受累器官肿大，大部分病人血清免疫球蛋白G4(IgG4)水平升高[1-2]。2021年颁布的《IgG4相关性疾病诊治中国专家共识》指出，糖皮质激素(GC)仍是治疗IgG4-RD的基石[3]。但GC单药治疗复发率高达46%，在疾病持续活跃、出现GC相关副作用或存在复发危险因素时，应加用免疫抑制剂或者靶向免疫调节剂[4-6]。有研究证实，利妥昔单抗单药对IgG4-RD的治疗有效，但价格贵、限制多，而传统免疫抑制剂如环磷酰胺(CTX)等对该病也有一定疗效[7-13]。最新共识认为，免疫抑制剂联合GC较单用GC更能有效减少IgG4-RD的复发[3]。来氟米特(LEF)通过可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶、影响嘧啶代谢，发挥免疫抑制作用[14]。有研究提示，LEF对结节病、巨细胞动脉炎、大动脉炎等炎性肉芽肿性疾病可能有效[15-17]。本研究拟观察与GC单药治疗、GC联合其他免疫抑制剂治疗相比，GC联合LEF治疗IgG4-RD的有效性及安全性。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    采用“医渡云”科研平台检索2013年1月—2020年10月于青岛大学附属医院就诊的IgG4-RD病人，所用诊断名词包括IgG4-RD、米库利奇病、慢性/急性自身免疫性胰腺炎、原发性腹膜后纤维化、IgG4相关性胆管炎。选取连续治疗满12个月的活动期IgG4-RD病人，所有病人均符合2011年日本学者制定的IgG4-RD诊断标准[18]。对于血清IgG4水平不高的病人，将血清IgG4水平与临床表现、影像学及病理学检查结合辅助诊断[3]。根据电子病历(EHR)记载的病人治疗方案，以GC联合LEF治疗者(LEF组)为病例组，匹配起始治疗时年龄、性别组成、病程、受累器官数、IgG4-RD反应指数(RI)及相关实验室指标后，选取仅使用GC治疗者(单药组)、GC联合其他免疫抑制剂治疗者(其他组)为对照组。其中，GC剂量为2.5～50.0 mg(以泼尼松计)；LEF剂量为20 mg/d；其他免疫抑制剂包括甲氨蝶呤、CTX、霉酚酸酯、硫唑嘌呤，剂量为各自的个体化剂量；不包括生物制剂和小分子靶向药物。排除肿瘤、感染性疾病以及严重肝肾功能不全者。本研究通过青岛大学附属医院伦理委员会豁免知情同意审批。

    1.2 研究方法 ......