周盼盼,赵映璇,赵玉兰

    (1 郑州大学第二附属医院心血管内科,河南 郑州 450000； 2 河南大学附属颐和医院CCU)

    心房颤动(房颤)的致残和致死率较高，因射频消融等治疗方式的效果有限，房颤常演变为复发性房颤，老年病人的病情相对而言更加复杂、预后生存情况更差[1-2]。房颤病人多伴发心肌纤维化现象，两者可相互影响并促进疾病进展[3]。心肌细胞纤维化受到相关基因调控的影响，包括多种microRNAs DNA甲基化的影响。其中，microRNA-200b(miR-200b)表达异常在房颤的发生、发展中发挥重要作用，并可以靶向调控转录因子ZEB2基因表达[4-5]。转化生长因子(TGF)-β1可以通过miR-200b诱导人Tenon成纤维细胞(HTFs)发生纤维化，从而抑制磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)基因的信号转导途径[6]。TGF-β1还可以通过上调miR-200b表达水平，促进α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白和COL1A1在HTFs中的表达。DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)是催化多种microRNAs发生启动子特异位点甲基化的关键功能酶，是调控基因表观遗传沉默的重要参与者[7]。DNMT3A和miR-200b在心肌成纤维细胞的自噬活性调控与心肌纤维化过程中扮演重要角色[8]。DNMT3A表达水平的上调与miR-200b在纤维化组织和心肌成纤维细胞中的表达有关，可能是影响miR-200b功能表达的重要因素之一[9]。而磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路是参与房颤发生发展的重要通路。本研究旨在探讨老年复发性房颤病人血浆DNMT3A的表达及其对miR-200b和PI3K/Akt信号通路表达的影响，从而为房颤的分子靶向治疗提供参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    2020年1月—2021年6月，选择在本院诊断为非瓣膜性房颤的老年病人184例，包括初发房颤102例(初发组，病程3个月时复发且持续时间>30 s)，另选择本院80例性别和年龄相匹配的健康老年人作为对照组 ......