李冰,王树文,程晓博,曹晔,刘艳,金银鹏

    (复旦大学附属上海市公共卫生临床中心,上海 201508)

    据世界卫生组织估计，2019年全球约有2.96亿人患有慢性乙型肝炎(CHB)，每年新增感染病例150万例，其中我国携带者人数为1亿，并以每年10万的速度增长[1-2]。1980年代至2000年初期，在乙型肝炎(乙肝)疫苗推广以前，我国5岁以下儿童乙肝病毒(HBV)感染率为5%，随着乙肝疫苗的推广，2019年HBV感染率降至1%。HBV持续感染会引起肝脏慢性炎性损害，持续半年以上转为CHB，其中约1/3为重症[3]。通过对乙肝e抗原(HBeAg)的检测，CHB又可分为HBeAg阳性和阴性CHB。乙型肝炎病毒(HBV)是目前已知能够感染人类的最小的双链DNA病毒，其DNA分子仅由3 200个核苷酸组成，编码乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗原(HBcAg)和DNA多聚酶，其中HBsAg对诊断HBV感染具有重要的意义。虽然乙肝的发病机制尚未完全明确，但是研究表明HBV持续感染引发机体的免疫应答是导致肝损伤和炎症持续发生，使病情发展至肝硬化甚至恶化为肝癌的主要原因[4]。病毒复制周期机制的发现引导了新治疗药物的发展。本文对抗HBV药物及新的HBV治疗方案进行了总结，期望能为乙肝临床治疗提供参考。

    1 乙肝的治疗现状

    根据我国《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》和2022年最新《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》以及2017年欧洲肝脏研究学会(EASL)指南[5]，HBV-DNA阳性、有乙肝肝硬化或乙肝肝癌家族史、年龄大于30岁，无论HBeAg水平如何，谷丙转氨酶(ALT)是否正常，都需要开始抗病毒治疗。其临床药物主要为干扰素(IFN)和核苷(酸)类药物(NAs)。

    1.1 IFN

    IFN由单核细胞和淋巴细胞产生，是一种能够通过刺激细胞因子、激活免疫调节而直接抑制HBV复制的可溶性糖蛋白，为最早应用于乙肝临床治疗的药物之一。根据半衰期的长短IFN可分为短效IFN和长效IFN。国内常用的短效IFN为IFN-α，该药通常应用于首次接受治疗并希望在短期内快速完成疗程的年轻及有生育要求的病人。长效IFN更适用于病程相对较长的病人。有研究表明，对于CHB病人，长效IFN聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN-α)的症状改善率以及HBeAg、HBV-DNA阴转率显著高于短效IFN[6]。需要指出的是，IFN不宜在妊娠、肝衰竭及存在神经系统病变的情况下使用，其不良反应包括骨髓抑制以及内分泌系统、消化系统、神经系统症状[7] ......