王赫,边晓倩,江海涛

    (青岛大学附属医院胃肠外科,山东 青岛 266003)

    缺血再灌注(I/R)损伤是一种常见的与临床事件相关的具有高发病率和死亡率的创伤。目前学术界普遍认为,缺血并不是导致组织损伤的主要因素,当血液供应得到恢复(再灌注),大量的自由基对细胞造成冲击是I/R损伤发生的主要机制。然而最近有研究表明,白细胞、淋巴细胞、浆细胞等免疫细胞与I/R的发生发展密切相关,再灌注过程中血管炎症的发生发展也与I/R的进展相一致[1]。I/R可以发生于心肌梗死、缺血性卒中、急性肾损伤、创伤、循环骤停、镰状细胞病和睡眠呼吸暂停中,是器官移植、心胸外科、血管外科和普通外科面临的主要挑战。对于I/R的治疗,目前仍然缺乏有效的治疗手段。由于间充质干细胞(MSCs)具有缺乏共刺激分子表达导致的低免疫原性的特点和在体内外分化为多种间充质组织的能力[2],利用MSCs对I/R损伤进行修复已经成为一个研究热点,出现于多种器官(心、脑、肾、肝)损伤后治疗修复研究中。I/R会引起无菌性炎症(肠I/R等少数事件除外)以及细胞免疫和体液免疫的相应反应,故靶向免疫治疗作为一种新兴的治疗理念被提出[3]。本文对MSCs在修复I/R损伤过程中的可能免疫机制进行综述。

    1 MSCs概述

    MSCs为一种具有克隆性和自我更新能力并可分化为多种细胞系的细胞,它来源于胚泡期的哺乳动物胚胎,并有能力在体内产生任何终末分化的细胞。新生儿的骨髓含有MSCs,它们能够分化成多种间充质组织,如骨、脂肪、软骨和骨髓支持基质。MSCs主要通过直接作用或外泌体介导的旁分泌发挥作用[4]。MSCs取材容易、培养简便、应用前景广阔,还有快速塑性黏附、造血标志物表达缺乏的特点,从而成为干细胞中最受关注的种类之一。MSCs不但具有自我更新和多向分化的双向功能,还具有明显的可塑性,并能分泌多种细胞因子,在医学各个领域都具有极其重要的研究和应用价值。许多研究表明,MSCs对先天性免疫和适应性免疫都有调节作用。

    2 细胞免疫与体液免疫概述

    狭义的细胞免疫指T细胞介导的免疫应答,本文中的细胞免疫还包括了巨噬细胞的免疫作用 ......