张琳,曹倩倩,孙丽娜,王寿世

    (1 潍坊医学院麻醉学院,山东 潍坊 261053; 2 青岛大学附属青岛市中心医院麻醉科)

    缺血再灌注(I/R)损伤是一个复杂的过程,其中氧化应激是体内抗氧化防御系统失衡的结果。大量动物实验表明,三氧(O3)通过诱导机体产生轻度氧化应激来激活抗氧化系统和促进氧释放,以对不同器官的I/R损伤起保护作用。O3在I/R损伤模型中的应用包括预处理和后处理。回顾近年来O3在各器官I/R损伤方面的研究进展,对其作用特点及机制予以综述,为基础研究和临床应用提供参考。

    1 O3及其临床应用

    O3也称臭氧,由3个氧原子所组成,是一种动态不稳定的气体分子,具有刺激性气味。在20 ℃时O3的半衰期为40 min,而在0 ℃时约为140 min[1]。O3在20世纪初用于医学,在第一次世界大战期间首次用来消毒伤口及治疗坏疽。后被应用于愈合伤口及治疗肝炎、关节炎、腰椎间盘突出症等疾病[2-5]。医用的O3是由O3和氧气(O2)组成的混合气体,在过去40年中,因其方便、成本低等优点,采用O3疗法治疗疾病已在欧洲成为一种非传统的治疗方法。本文提到的O3均指医用O3。

    O3在临床应用中受到限制主要是因为其毒性作用。O3的毒性剂量和治疗剂量之间的界限与引起机体产生氧化应激的强度有关。严重的氧化应激会激活核转录因子-κB(NF-κB),产生前列腺素E2、环氧化酶-2和细胞因子,从而导致炎症反应和组织损伤。但轻度氧化应激会激活核转录因子 E2 相关因子2 (Nrf2),Nrf2启动下游的抗氧化酶基因的转录,使得抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等过表达,减轻细胞的炎症和氧化损伤,也会降低组织氧化应激反应,如脂质过氧化、蛋白质氧化等。此外,它还影响促炎细胞因子的产生和释放,并通过促进氧气和血液循环激活免疫和神经内分泌系统。O3的治疗潜力正是通过诱导生物体内产生轻度氧化应激起作用[6-10] ......